6. Etablir un pedigree

L'établissement d'un arbre généalogique commence par la collecte d'informations sur la famille, et surtout par la collecte d'informations sur proposant- une personne qui est le sujet d'intérêt du chercheur (médecin, enseignant). Il s'agit le plus souvent d'un patient ou d'un porteur du trait étudié. Cependant, les personnes en bonne santé peuvent également demander un conseil génétique. Dans ce cas, le terme "consultant" est utilisé. Dans la représentation graphique du pedigree du proposant, celui-ci est marqué du signe correspondant et d'une flèche qui va de bas en haut et de gauche à droite. Les enfants d'un même couple de parents (frères et sœurs) sont appelés frères et sœurs. Si les frères et sœurs n'ont qu'un seul parent commun, ils sont appelés demi-frères et sœurs. Il existe des frères et sœurs uniutérins (mère commune) et consanguins (père commun). Une famille au sens étroit est un couple de parents et leurs enfants (famille nucléaire), mais parfois un éventail plus large de consanguins. Dans ce dernier cas, il est préférable d'utiliser le terme "genre".

Habituellement, un pedigree est collecté dans le cadre de l'étude d'une ou plusieurs maladies (signes). Un médecin ou un généticien est toujours intéressé par une maladie ou un trait spécifique.

Selon le but de l'étude, un pedigree peut être complet ou limité : il peut refléter soit les caractéristiques cliniques, soit le statut génétique des membres du pedigree. Dans tous les cas, vous devez vous efforcer d'obtenir la compilation la plus complète du pedigree dans les directions ascendante, descendante et latérale. Plus il y a de générations impliquées dans un pedigree, plus il peut contenir d'informations. Cependant, son immensité peut entraîner l'apparition de données erronées. Pour clarifier les informations, divers types de documents médicaux, des photographies de proches et les résultats d'études supplémentaires sont impliqués. Plus la recherche généalogique est approfondie et étendue, plus les informations obtenues sont précieuses et fiables.

Pour plus de clarté, les données collectées sont représentées sous la forme de certains symboles, dont certains sont illustrés à la Fig. IX.1.

Riz. 1X.1. Symboles les plus couramment utilisés dans les pedigrees :

1 - personne de sexe masculin ;2 - une personne de sexe féminin ;3 - malade;4 - mariage; 5 - mariage consanguin;6 - frères et sœurs;7 - frères et sœurs célibataires ;8 - frères et sœurs consanguins;9 - jumeaux monozygotes ;10 - jumeaux dizygotes;11 - l'adoption ;12 - sexe inconnu ;13 - fausse-couche;14 - l'avortement médicamenteux;15 - morte;16 - proposant ;17 - individus hétérozygotes;18 - porteur hétérozygote d'un gène récessif sur le chromosome X ;19 - grossesse;20 - mariage stérile;21 - personnellement examiné

Par pedigree "clinique", on entend un reflet de l'hérédité d'une maladie particulière ou de plusieurs maladies. Le nombre maximum de maladies (signes) dans un symbole, c'est-à-dire chez un individu, dans une image graphique ne doit pas dépasser quatre formes ou signes nosologiques. Si le pedigree clinique est consacré à l'analyse d'une seule maladie spécifique, les désignations correspondent à l'image du patient masculin et de la patiente féminine. Si deux maladies sont tracées dans un pedigree clinique, par exemple l'hypertension et l'obésité, la notation suivante est généralement utilisée : chaque symbole est divisé en deux parties égales, tandis que les patients atteints de la première maladie (hypertension) sont désignés comme patients obèses. Dans cet arbre généalogique, le symbole désignerait un individu de sexe masculin, souffrant à la fois d'hypertension et d'obésité.

Dans certains cas, différents types d'ombrage des éléments sont utilisés pour afficher diverses maladies dans le pedigree (Fig. IX.2). La représentation graphique du pedigree est complétée par des rubriques obligatoires : "Symboles" et "Légende du pedigree".

Conditionnel désignations - il s'agit d'une liste de symboles utilisés dans la représentation graphique de l'arbre généalogique. En règle générale, des icônes-symboles standard sont utilisés (Fig. IX.1). Cependant, en fonction des tâches, des objectifs et des caractéristiques des pedigrees, le compilateur a le droit d'utiliser les désignations originales (propres) avec leur explication obligatoire afin d'exclure la possibilité d'interprétations erronées des données. Pour expliquer les principes de désignation et de compilation des pedigrees, deux exemples sont donnés (Fig. 1X.2 et 1X.3).

Légende Le pedigree est un élément obligatoire de la description du pedigree. Il comprend:

1) une description détaillée de chaque membre de l'arbre généalogique, dont les informations sont obligatoires ou essentielles pour comprendre la nature de l'hérédité de la maladie (signe) ou les caractéristiques de la manifestation clinique ;

2) une liste de sources d'informations médicales et autres avec des informations significatives ;

3) une indication de la nature du processus pathologique ou de sa localisation (par exemple, certains membres du pedigree sont diagnostiqués avec une tumeur maligne isolée de l'estomac, d'autres ont de multiples néoplasies);

4) une indication de l'heure d'apparition de la maladie et de l'évolution de la maladie ;

5) indication de l'âge et de la cause du décès ;

6) description des méthodes de diagnostic et d'identification (par exemple, la nature qualitative ou quantitative de la (fonctionnalité) décrite).

Ainsi, la "Légende du pedigree" est une information sur les membres du pedigree avec une présentation détaillée de toute information, mais nécessairement essentielle pour l'analyse.

Les générations sont indiquées par des chiffres romains de haut en bas, généralement ils sont placés à gauche de l'arbre généalogique. La dernière génération d'ancêtres, sur laquelle des informations sont collectées, est désignée comme la génération I. Tous les éléments d'une génération (toute la ligne) sont numérotés en chiffres arabes de gauche à droite, de manière séquentielle. Les frères et sœurs sont inscrits dans le pedigree par ordre de naissance. Ainsi, chaque membre du pedigree a ses propres coordonnées, par exemple, dans le pedigree illustré à la Fig. IX.2, grand-père maternel du proposant - II-3, souffre de neurofibromatose.

Tous les individus d'une génération doivent être situés strictement dans une rangée. "Suspendre" des caractères entre des rangées de générations est une grossière erreur. Si le pedigree est étendu, les générations peuvent être disposées non pas en rangées horizontales, mais en cercles concentriques (Fig. IX.4). Dans le pedigree, il est important de noter personnellement examiné pour la présence d'un signe de maladie ou de maladie.

Le chercheur doit s'efforcer d'obtenir un matériel primaire objectif, qui constitue la base de l'analyse statistique et génétique.

ANALYSE GÉNÉTIQUE DU PEDIGREE

Le but principal de l'étude des données généalogiques est d'établir des modèles génétiques associés à la maladie ou au trait analysé.

Pour détecter le caractère héréditaire d'un trait (maladie) et établir le type d'hérédité, diverses méthodes de traitement statistique des données obtenues sont utilisées.

Les modèles d'hérédité découverts par Mendel ne sont sujets qu'aux maladies héréditaires dont la cause (le facteur étiologique) est une mutation d'un gène. Selon la localisation chromosomique et les caractéristiques du gène, il existe :

les types de transmission autosomique dominant et autosomique récessif, lorsque le gène est situé dans l'une des 22 paires d'autosomes (chromosomes non sexuels);

Types de transmission dominants et récessifs liés à l'X lorsque le gène est situé sur le chromosome X ;

Hérédité Y-sigotène (holandrique), lorsque le gène est situé sur le chromosome Y ;

hérédité mitochondriale (cytoplasmique), lorsqu'une mutation se produit dans le génome mitochondrial.

Il est important de comprendre que dans certains cas, les calculs du rapport entre malades et en bonne santé dans une famille particulière peuvent donner une idée erronée du type d'héritage. Ceci est principalement dû au caractère aléatoire de la distribution des chromosomes dans le processus de gamétogenèse. Dans une famille particulière, le ratio d'enfants malades et en bonne santé peut différer considérablement des ratios théoriquement attendus caractéristiques d'un type particulier d'héritage. Cependant, la nature du pedigree, les caractéristiques de la transmission de la maladie (trait) au fil des générations, le respect des critères d'hérédité d'un type ou d'un autre permettent de tirer une conclusion définitive sur le type d'hérédité de la pathologie (trait ) dans une famille particulière.

Riz. 1. Pedigree d'une famille atteinte d'anémie de Minkowski-Shoffard (type de transmission autosomique dominante)

Riz. 2. Pedigree avec un type de transmission autosomique récessif de la maladie (syndrome surrénogénital)

Riz. 3. Pedigree d'une famille atteinte de dystrophie musculaire de Duchenne (type de transmission récessif lié à l'X)

Riz. 4. Pedigree des patients souffrant d'asthme bronchique.

TÂCHES EN GÉNÉTIQUE.

Tache 1

Une fille dont le père est hémophile épouse un homme en bonne santé.

Quel genre d'enfants peut-on attendre de ce mariage ?

Faites un arbre généalogique.

Tâche #2

Un garçon de 3 jours d'une mère de 27 ans atteinte de diabète. Il est né à terme dès la première grossesse, avec un poids corporel de 4700 g, une longueur corporelle de 53 cm.L'apparence de l'enfant a attiré l'attention: un visage œdémateux en forme de lune, un cou court et épais. Dès les premières heures de sa vie, il a développé un syndrome de troubles respiratoires. Les bords du cœur sont élargis vers la gauche jusqu'à la ligne médio-axillaire. Des tests sanguins ont révélé une hypoglycémie.

Recherches supplémentaires nécessaires.

Diagnostic présomptif.

Tâche #3

Enfant, 10 mois. Né de la première grossesse. Accouchement à terme avec un poids de naissance de 3300 g, une longueur corporelle de 52 cm La grossesse s'est déroulée sans incident. Il a crié tout de suite. Attaché au sein dans les 30 premières minutes de vie, tété volontairement. Le poids était bon. Sur alimentation artificielle à partir d'un mois avec un mélange de "Tonus". Peau pâle, yeux bleus. A ce jour, il ne tient pas la tête, ne s'assied pas, ses dents sont au 2/2. Grande fontanelle 1x1 cm Ne contient pas de jouets, ne reconnaît pas les parents. Poids corporel 8,5 kg, longueur du corps - 70 cm, tour de tête - 45 cm. À l'examen, une odeur désagréable de l'enfant est déterminée. Dans le pedigree, le cousin de cet enfant était malade.

Votre diagnostic estimé.

Le type d'hérédité de cette maladie.

Tâche #4

Analysez les données sur les jumeaux présentées dans le tableau afin de déterminer le rôle de l'hérédité et des facteurs environnementaux dans le développement des signes :

Remarque : MB - jumeaux monozygotes ; DB - jumeaux dizygotes.

Tâche #5

Un enfant de 2 grossesses, 2 naissances urgentes avec un poids corporel de 3500 g, une longueur corporelle - 52 cm, un tour de tête - 36 cm La première grossesse s'est terminée par une mortinaissance. L'âge de la mère est de 23 ans, le père de 25 ans. Les parents se considèrent en bonne santé. Dès le premier jour de sa vie, l'enfant ne tolère pas de se nourrir, de cracher. Il y avait des manifestations dyspeptiques, des ballonnements. Le troisième jour, une coloration ictérique de la peau et de la sclère est apparue, qui après 5 à 6 jours n'a pas eu tendance à diminuer. Aucune pathologie n'a été détectée dans les poumons et le cœur. Foie +4cm, rate +2cm. A l'âge d'un mois, il y a un retard de développement neuropsychique (ne sourit pas, ne tient pas la tête en position sur le ventre). Le gain de poids pour le premier mois était de 350g. Lors d'un examen par un ophtalmologiste, une cataracte a été diagnostiquée. Examen de laboratoire : numération globulaire complète (au 10ème jour) Er. - 5,2X10 12 /l ; Hb - 140 g/l; Ht - 0,42 ; Lac. - 10,2X10 9 /l ; p-2, s-24, 1-72, m-2 ; ESR - 3 mm/h, glycémie - 2,1 mmol/l ; analyse générale d'urine - densité relative - 1002; protéines - traces ; leucocytes - 0-1 dans le champ de vision.

Diagnostic estimé.

type d'héritage.

Prédiction pour les futurs frères et sœurs.