หน้าที่และโครงสร้างของเกล็ดเลือด เกล็ดเลือด (เกล็ดเลือด) ขนาด โครงสร้าง หน้าที่ อายุขัย จำเป็นต้องมีระบบเกล็ดเลือดแบบท่อหนาแน่น

เกล็ดเลือดของมนุษย์เป็นเซลล์ที่ปราศจากนิวเคลียร์ มีความแตกต่างสูงและมีความเชี่ยวชาญสูง โดยมีโครงสร้างและหน้าที่เฉพาะตัว

การสำแดงกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเกล็ดเลือด โครงสร้างภายในดังนั้น เมื่อศึกษาลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเกล็ดเลือด จึงเป็นเรื่องปกติที่จะแยกแยะเซลล์ของระยะ "พัก" (เกล็ดเลือดที่ยังไม่กระตุ้นครั้งแรก) และเซลล์ที่อยู่ในระยะกระตุ้นที่แตกต่างกัน

เกล็ดเลือดระยะพักมีลักษณะเป็นเซลล์รูปแผ่นดิสก์ขนาดเล็ก มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-5 ไมครอน สามารถสังเกตรูปร่างของเกล็ดเลือดแบบดิสคอยด์ได้อย่างชัดเจนในการเตรียมแบบไม่คงที่โดยใช้กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ในการเตรียมการคงที่ซึ่งย้อมสีตาม Romanovsky เกล็ดเลือดจะมีลักษณะเป็นแผ่นเหลี่ยมซึ่งไม่ค่อยเป็นรูปวงรีซึ่งเผยให้เห็นส่วนต่อพ่วง – ไฮยาโลเมอร์, และ ภาคกลาง – แกรนูโลมิเตอร์ที่ประกอบด้วยเม็ด

โดยปกติไฮยาโลเมอร์จะมีสีเป็นเบสโซฟิลิก ในขณะที่แกรนูโลเมอร์จะเป็นออกซิฟิลิก ในระดับโครงสร้างพิเศษไฮยาโลเมียร์ประกอบด้วยองค์ประกอบของเซลล์โครงร่าง - ไมโครทูบูลและคอมเพล็กซ์แอคติน - ไมโอซินซึ่งกำหนดรูปร่างของเกล็ดเลือดในขณะพักและระหว่างการกระตุ้น แกรนูโลเมียร์ประกอบด้วยไมโตคอนเดรียขนาดเล็กมากโดยมีคริสเต 1-2 ตัว มีการสะสมไกลโคเจน ระบบเมมเบรน 2 ประเภท (ระบบท่อเปิดและระบบท่อหนาแน่น) ไลโซโซมและเปอร์รอกซิโซมจำนวนหนึ่ง รวมถึงถุงหรือแกรนูลหลั่ง องค์ประกอบของระบบแวคิวโอลาร์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการสุกของโปรตีน (ตาข่ายเอนโดพลาสซึมแบบเม็ดและอุปกรณ์กอลจิ) ไม่มีอยู่ในเกล็ดเลือดหรือมีอยู่ในรูปของสิ่งตกค้างขนาดเล็กที่ตรวจพบในโรคบางชนิดเท่านั้น เชื่อกันว่าสารคัดหลั่งทั้งหมด โปรตีนของเกล็ดเลือดจะถูกสังเคราะห์ที่ระยะเมกะคาริโอไซต์

ระบบเปิด tubules (TCT) เป็นโครงข่ายที่ประกอบด้วย tubules และอุโมงค์เมมเบรนเดี่ยวที่แทรกซึมส่วนสำคัญของปริมาตรเกล็ดเลือดและสัมผัสกับพลาสมาเมมเบรน เยื่อหุ้มของ CSC ประกอบด้วยโปรตีนตัวรับและโมเลกุลการยึดเกาะจำนวนมาก เมื่อกระตุ้นเกล็ดเลือด จะสังเกตการแพร่กระจายของโปรตีนเหล่านี้จาก CSC ไปยังพลาสมาเมมเบรน และส่วนประกอบของเมมเบรนต่างๆ เข้าสู่ ทิศทางย้อนกลับ, ที่. OSC ดำเนินการกระจายส่วนประกอบของเมมเบรนภายในเกล็ดเลือด นอกจากนี้ CSC ยังเกี่ยวข้องกับการ exocytosis ของถุงหลั่งและเห็นได้ชัดว่าใน endocytosis ของโปรตีนในพลาสมาในเลือดบางชนิด (ไฟโบรเนคติน, อัลบูมิน, อิมมูโนโกลบูลิน)

ต่างจาก CSC ตรงที่ระบบ tubule system (DTS) หนาแน่นไม่มีการเชื่อมต่อกับพลาสมาเมมเบรนของเกล็ดเลือด และเป็นอนุพันธ์ของ reticulum เอนโดพลาสมิกแบบเรียบ หน้าที่หลักของ PSC คือการเก็บแคลเซียมในเซลล์ซึ่งก็มีบทบาทเช่นกัน บทบาทใหญ่ในกระบวนการกระตุ้นเกล็ดเลือด เกล็ดเลือดประกอบด้วยถุงหลั่ง (ตุ่ม) จำนวนมาก โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 200 ถึง 600 นาโนเมตร ในการเตรียมเนื้อเยื่อวิทยา ถุงเหล่านี้มีลักษณะเป็นเม็ด ดังนั้นคำว่า "เกล็ดเลือดเม็ด" หรือ "เกล็ดเลือดเม็ด" จึงมักใช้ในวรรณคดี

เม็ดเลือดในเกล็ดเลือดมี 3 ประเภท:

1. อัลฟ่าแกรนูล– ประกอบด้วยเกล็ดเลือดแฟกเตอร์ IV, เบตา-ทรอมโบโกลบูลิน, ทรอมโบสปอนดิน, ไฟโบรเนคติน, ไฟบริโนเจน, ปัจจัยฟอนวิลลีแบรนด์, ปัจจัยการเจริญเติบโตต่างๆ (VEGF, PDGF, EGF, ฯลฯ ) รวมถึงเอนไซม์ไลโซโซมอล เส้นผ่านศูนย์กลางของเม็ดอัลฟ่า – 300-500 นาโนเมตร;16

2. เม็ดเบต้า(อีกชื่อหนึ่งคือแกรนูลหนาแน่น) - ประกอบด้วย ADP (แหล่งที่ไม่เผาผลาญ), GDP, เซโรโทนิน และแคลเซียมไอออน เม็ดเบต้ามีขนาดเล็กกว่าเม็ดอัลฟ่าเล็กน้อยเส้นผ่านศูนย์กลาง 250-350 นาโนเมตร

3.เม็ดแกมมา(ไลโซโซม) - ประกอบด้วยกรดฟอสฟาเตส, p-glucuronidase, cathepsin และเอนไซม์ไลโซโซมอื่น ๆ เม็ดที่เล็กที่สุดมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 200-250 นาโนเมตร

รูปที่ 1 แผนผังโครงสร้างของเกล็ดเลือด (Bykov V.L. Private human histology. St. Petersburg: Sotis, 1999. 301 p.) การวิเคราะห์มวลสารสเปกโตรเมตริกแสดงให้เห็นว่าเกล็ดเลือดมีโปรตีนมากกว่า 700 ชนิด ซึ่งมีประมาณ 200 ชนิด จนถึงปัจจุบัน โปรตีนเกล็ดเลือดส่วนใหญ่จะถูกเก็บไว้ในเม็ดอัลฟ่า วัตถุหนาแน่น และไลโซโซม พวกมันเข้าไปที่นั่นทั้งระหว่าง megakaryocytopoiesis และโดยการรวมจากพลาสมา ในระหว่างการกระตุ้นเกล็ดเลือด เนื้อหาของเม็ดจะถูกโยนออกไป หลังจากนั้นกระบวนการกระตุ้นจะไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ เชื่อกันว่าเกล็ดเลือดเสื่อมลง เงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการรวมตัวเพิ่มเติมดังนั้นการละเมิดกิจกรรมการทำงานของเกล็ดเลือดจึงมักเกี่ยวข้องกับการขาดการสลายตัว

ตารางที่ 1 อธิบาย องค์ประกอบทางเคมีเนื้อหาของเกล็ดเลือดเม็ด

ตารางที่ 1

การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของเศษส่วนของแกรนูลหนาแน่น เศษส่วนของ α-แกรนูล เศษส่วนของไลโซโซม และตุ่มของเกล็ดเลือดของมนุษย์ ช่วยให้เราสามารถประเมินสถานะทางสัณฐานวิทยาของพวกมันได้อย่างเพียงพอ

1

เอ.พี. ซาฟเชนโก, ไอ.เอ็น. เมดเวเดฟ

เกล็ดเลือดซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดที่ปราศจากนิวเคลียร์เป็นพื้นฐานของการห้ามเลือดปฐมภูมิ พวกเขามีบทบาทสำคัญในการหยุดเลือดออกจากไมโครเวสเซลเบื้องต้น ในร่างกาย เกล็ดเลือดจะไหลเวียนในกระแสเลือดโดยแทบไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างกัน เซลล์เม็ดเลือดอื่น และเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด ในกรณีที่หลอดเลือดได้รับความเสียหาย เกล็ดเลือดจะสัมผัสกับสารต่างๆ ที่ทำให้เกิดกระบวนการรวมตัวและการยึดเกาะ ส่งผลให้เกิดเกล็ดเลือดอุดตัน แม้ว่าวัยหนุ่มสาวจะเป็นช่วงของการทำงานที่ดีที่สุดของทุกระบบของร่างกาย แต่ก็ไม่ได้ปราศจากความเป็นไปได้ของพยาธิสภาพของการแข็งตัวของเลือด ระดับของการทำงานของเกล็ดเลือดในคนหนุ่มสาวที่ดำเนินชีวิตแบบอยู่ประจำที่ยังไม่ได้รับการพิจารณา กลไกหลักที่ทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำในพวกเขาด้วยน้ำหนักตัวส่วนเกินและแนวโน้มที่จะเพิ่มความดันโลหิต

เกล็ดเลือด

ห้ามเลือด

อายุยังน้อย

เกล็ดเลือดซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดที่ปราศจากนิวเคลียร์เป็นพื้นฐานของการห้ามเลือดปฐมภูมิ เกล็ดเลือดที่สมบูรณ์มีรูปร่างเป็นแผ่นนูนสองด้านเรียบ มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-5 ไมครอน เหล่านี้เป็นเซลล์เม็ดเลือดที่เล็กที่สุด พลาสมาเมมเบรนของเกล็ดเลือดประกอบด้วยโพลาร์ฟอสโฟไลปิดและโปรตีน มีความหนา 7-8 นาโนเมตร สารไฮโดรคาร์บอนที่ตกค้างของไกลโคโปรตีนและไกลโคลิปิดของพลาสมาเมมเบรนก่อตัวเป็นเยื่อหุ้มชั้นนอกของเซลล์ที่เรียกว่าไกลโคคาลิกซ์

ออร์แกเนลล์จำเพาะของเกล็ดเลือดประกอบด้วยแกรนูลสามประเภท: α-แกรนูล, แกรนูลหนาแน่นและไลโซโซม เช่นเดียวกับไมโตคอนเดรีย, แวคิวโอล, เปอร์รอกซิโซม และอุปกรณ์กอลจิ ออร์แกเนลล์แต่ละอันมีเมมเบรนของตัวเอง และไมโตคอนเดรียมีเมมเบรนสองชั้น เม็ดหนาแน่นประกอบด้วย ADP, ATP, เซโรโทนิน, ไพโรฟอสเฟต, ไอออน Ca 2+; α-granules - ปัจจัยการเจริญเติบโต, ß-thromboglobulin, ปัจจัย VIII, แอนติเจนปัจจัย von Willebrand, ปัจจัย V, ไฟบริโนเจน, thrombospondin, ไฟโบรเนกติน, ไลโซโซมอลแกรนูล - ฟอสฟาเตส, arylsulfatases, กรดไฮโดรเลส

แผ่นเลือดของวัตถุทางชีววิทยาส่วนใหญ่มีระบบเมมเบรนแยกกันสองระบบ: ระบบช่องเปิดและระบบท่อหนาแน่น ส่วนหลังแสดงด้วยท่อแคบที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 50 นาโนเมตร ซึ่งบนหน้าตัดของเกล็ดเลือดอาจมีลักษณะคล้ายฟองอากาศ ท่อบางท่อตั้งอยู่ตามแนวเส้นศูนย์สูตรของเกล็ดเลือด ส่วนบางท่อสามารถพบได้ในออร์แกเนลล์ พวกมันไม่สัมผัสกับเมมเบรนพลาสมาของเกล็ดเลือด ออร์แกเนลล์ หรือระบบช่องสัญญาณเปิด ระบบเกล็ดเลือดแบบท่อหนาแน่นนั้นคล้ายคลึงกับตาข่ายเอนโดพลาสมิกของกล้ามเนื้อโครงร่าง

เกล็ดเลือดของมนุษย์มีระบบช่องเปิดและหลั่งสารที่อยู่ในเม็ดออกมาผ่านทางพวกมัน ในไซโตโซลของเกล็ดเลือดมีโครงสร้างที่ไม่มีเยื่อหุ้ม - ไมโครทูบูล, ไมโครฟิลาเมนต์และแกรนูลไกลโคเจน ไมโครทูบูลและไมโครฟิลาเมนต์เป็นองค์ประกอบหลักของโครงร่างโครงร่างเซลล์ โครงร่างโครงร่างเป็นตัวกำหนดรูปร่างและปริมาตรของเซลล์ เช่นเดียวกับความสามารถในการเกาะติดกับพื้นผิวต่างๆ เคลื่อนย้ายออร์แกเนลล์จากส่วนหนึ่งของเซลล์ไปยังอีกส่วนหนึ่ง และสร้าง pseudopodia จำนวนมาก เกล็ดเลือดไมโครทูบูลมีลักษณะเป็นรูปทรงกระบอกมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 25-30 นาโนเมตร ส่วนประกอบโครงสร้างหลักของไมโครทูบูลคือทูบูลิน ในเกล็ดเลือดดิสคอยด์ กลุ่มไมโครทูบูลส่วนปลายก่อตัวเป็นระบบศูนย์กลางของไมโครทูบูล 5-30 ตัว ซึ่งอยู่ใต้เมมเบรนพลาสมาของเกล็ดเลือดตามแนวเส้นศูนย์สูตรของเกล็ดเลือด

ไซโตโซลของเกล็ดเลือดประกอบด้วยไมโครฟิลาเมนต์จำนวนมาก ด้วยการตรึงออสเมียมและกลูตาราลดีไฮด์ ไมโครฟิลาเมนต์ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3-10 นาโนเมตรจะถูกตรวจพบในเกล็ดเลือด สันนิษฐานว่าไมโครฟิลาเมนต์ของเกล็ดเลือดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3-5 นาโนเมตรมีลักษณะเป็นแอกติน และเส้นใยที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 6-10 นาโนเมตรมีลักษณะเป็นไมโอซิน ไมโครฟิลาเมนต์สัมผัสกันคือพลาสมาเมมเบรนและเมมเบรนแบบเม็ด

เมื่อเกล็ดเลือดสัมผัสกับมวลรวม รูปร่างจะเปลี่ยนจากรูปจานเป็นทรงกลม ก่อตัวเป็นเทียมและเกิดขึ้น รูปร่างไม่สม่ำเสมอ- วงแหวนศูนย์กลางที่จัดไว้ของไมโครทูบูลจะสลายตัว การกระจายตัวของไมโครฟิลาเมนต์และไมโครทูบูลเปลี่ยนแปลงไป และเกิดการก่อตัวของไมโครทูบูลพันกัน การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพในโครงสร้างไซโตสเกเลทัลสัมพันธ์กับการปลดปล่อย สารเคมีจากไซโตพลาสซึมของเกล็ดเลือดไปสู่สภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์

แผ่นเลือดมีบทบาทสำคัญในการหยุดเลือดออกจากไมโครเวสเซลเบื้องต้น ในร่างกาย เกล็ดเลือดจะไหลเวียนในกระแสเลือดโดยแทบไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างกัน เซลล์เม็ดเลือดอื่น และเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือด ในกรณีที่หลอดเลือดได้รับความเสียหาย เกล็ดเลือดจะสัมผัสกับสารต่างๆ ที่ทำให้เกิดกระบวนการรวมตัว (การเกาะกันของเกล็ดเลือด) และการยึดเกาะ (การเกาะตัวของเซลล์กับพื้นผิวที่เสียหาย) ซึ่งส่งผลให้เกล็ดเลือดอุดตัน เกิดขึ้น กลไกการรวมตัวของเกล็ดเลือดเป็นที่สนใจมากที่สุดจากมุมมองของเกล็ดเลือดห้ามเลือด

เมื่อตัวเหนี่ยวนำทำปฏิกิริยากับตัวรับบนพื้นผิวของเกล็ดเลือด จะเกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด กระบวนการรวมตัวของเกล็ดเลือดด้วยการก่อตัวของมวลรวมนั้นนำหน้าด้วยขั้นตอนของการกระตุ้น - การเปลี่ยนแปลงรูปร่างจากดิสคอยด์เป็นทรงกลมและการก่อตัวของเทียม เกล็ดเลือดจะโต้ตอบกันในรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงเหล่านี้ สร้างมวลรวมและปล่อยสารที่อยู่ในเม็ดออกมา

การกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือดตามมามีสาเหตุหลายประการ ลักษณะทางเคมีสาร: ทรอมบิน, คอลลาเจน, ADP, อะดรีนาลีน, เซโรโทนิน, ไอโอโนฟอร์ A23187, พรอสตาแกลนดิน G 2 และ H 2, กรดอาราชิโดนิก, ทรอมบอกเซน A 2, ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือดรวมถึงสารที่ขาดในร่างกาย - ฟอร์โบลเอสเทอร์, ลาเท็กซ์, เลคติน สารเช่น ADP, เซโรโทนิน, อะดรีนาลีน, วาโซเพรสซินเป็นสารรวมกลุ่มที่อ่อนแอ: ทรอมบิน, คอลลาเจน, ไอโอโนฟอร์ A23187 เป็นตัวกระตุ้นการรวมตัวที่รุนแรง ระดับของการรวมตัวของเกล็ดเลือดและปฏิกิริยาการปลดปล่อย (การปล่อยของที่เป็นเม็ดออกสู่สิ่งแวดล้อม) ขึ้นอยู่กับลักษณะของสารจับกลุ่มและปริมาณของมัน

เมื่อเกล็ดเลือดสัมผัสกับตัวเหนี่ยวนำที่รุนแรง (เช่น ทรอมบิน) การรวมตัวของเซลล์จะเกิดขึ้นที่ความเร็วสูงและมักจะไม่สามารถย้อนกลับได้

ในกรณีที่ความเข้มข้นสูงของตัวเอกที่อ่อนแอและความเข้มข้นต่ำของสารเข้มข้น สารที่อยู่ในเม็ดหนาแน่นจะถูกปล่อยออกมาจากเกล็ดเลือด - ADP, เซโรโทนิน, อะดรีนาลีน, ไอออน Ca 2+ (ปฏิกิริยาการปลดปล่อย I) คอลลาเจนและทรอมบินที่มีความเข้มข้นสูงจะกระตุ้นให้เกิดการปล่อยสารจากα-แกรนูลและไลโซโซม (ปฏิกิริยาการปลดปล่อย II) ปฏิกิริยาการปลดปล่อยเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของเกล็ดเลือดอุดตัน ภาวะหลอดเลือดหดเกร็ง และการเร่งกระบวนการแข็งตัวของเลือด

แน่นอนว่ามีหลายวิธีที่ทำให้เกล็ดเลือดถูกกระตุ้นโดยสารที่ทำให้เกิดการรวมตัวของเซลล์และปฏิกิริยาการปลดปล่อย วิถีทางแรกเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของกรดอาราชิโดนิกและการก่อตัวของ thromboxane A2 ซึ่งเป็นแคลเซียมไอโอโนฟอร์ เส้นทางที่สองเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมของฟอสฟาทิดิลิโนซิทอลและการก่อตัวของกรดฟอสฟาติดิก ซึ่งเป็นแคลเซียมไอโอโนฟอร์ด้วย วิถีทางที่สามอาจเกิดจากการปล่อยส่วนประกอบไลโซซิตินของฟอสโฟลิปิดเมมเบรนในพลาสมาของเกล็ดเลือด เรียกว่าปัจจัยกระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือด สันนิษฐานว่า PAF สามารถกระตุ้นเกล็ดเลือดได้โดยอิสระจากการปล่อย Ca 2+ กลไกการกระตุ้นแคมป์ยังมีบทบาทสำคัญซึ่งควบคุมระดับของไอออน Ca 2+ ในไซโตพลาสซึม

การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเกล็ดเลือด, การก่อตัวของ pseudopodia, ปฏิสัมพันธ์ระหว่างกันและปฏิกิริยาการปลดปล่อยเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของไกลโคโปรตีนและโปรตีนที่หดตัวของเกล็ดเลือดซึ่งกิจกรรมถูกควบคุมโดย Ca 2+ ไอออน

การกระตุ้นเกล็ดเลือดภายใต้อิทธิพลของตัวเหนี่ยวนำการรวมตัวสามารถแบ่งออกเป็นสามขั้นตอน ขั้นตอนแรกประกอบด้วยปฏิสัมพันธ์ของการรวมตัวกับตัวรับของพลาสมาเมมเบรนและการส่งสัญญาณเข้าสู่เซลล์ส่วนที่สองคือการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณโดยมีส่วนร่วมของผู้ส่งสารรองซึ่งเป็นผลมาจากไอออน Ca 2+ ถูกปล่อยออกสู่ไซโตพลาสซึม ขั้นตอนที่สาม ซึ่งเป็นการแสดงออกภายนอกของการตอบสนองของเซลล์ เกี่ยวข้องกับการรวมตัวและปฏิกิริยาของการปล่อยสารเคมีออกจากเซลล์ บทบาทสำคัญในการรับรู้สัญญาณภายนอกการแปลและการตอบสนองเป็นของส่วนประกอบของพลาสมาเมมเบรนของเกล็ดเลือด

แม้ว่าวัยหนุ่มสาวจะเป็นช่วงของการทำงานที่ดีที่สุดของทุกระบบของร่างกาย แต่ก็ไม่ได้ปราศจากความเป็นไปได้ของพยาธิสภาพของการแข็งตัวของเลือด ผุดขึ้นมา เมื่ออายุยังน้อยการเบี่ยงเบนของสภาวะสมดุลสามารถรบกวนการทำงานของเกล็ดเลือดได้ เงื่อนไขเหล่านี้รวมถึงน้ำหนักตัวส่วนเกินและความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม แม้จะมีข้อมูลที่สะสมเกี่ยวกับเกล็ดเลือด แต่สถานะการทำงานของเกล็ดเลือดในคนหนุ่มสาวที่มีความผิดปกติเหล่านี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ระดับของการทำงานของเกล็ดเลือดในคนหนุ่มสาวที่ใช้ชีวิตอยู่ประจำและออกกำลังกายเป็นประจำยังไม่ได้รับการพิจารณา กลไกหลักที่ทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่มีน้ำหนักตัวเกินและแนวโน้มที่จะเพิ่มความดันโลหิต

ข้อมูลอ้างอิง

1. บาร์คาแกน แอล.ซี. การวินิจฉัยอย่างมีเหตุผลและการควบคุมความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดในเด็ก // กุมารเวชศาสตร์ - ฉบับที่ 3 - หน้า 64-66

2. บาร์คากัน แอล.ซี. ความผิดปกติของการห้ามเลือดในเด็ก - อ.: แพทยศาสตร์, 2536. - 176 หน้า

3. วาชคิเนล, V.K. โครงสร้างพิเศษและการทำงานของเกล็ดเลือดมนุษย์ / V.K. Vashkinel, M.N. เปตรอฟ - ล.: วิทยาศาสตร์. เลนินกรา. แผนก 2525.-88น.

4. Levitskaya S.V., Barkagan L.Z., Chuprova A.V., Serebryany V.L. Thrombophilia ในเด็ก ม., 1989.

5. คู่มือโลหิตวิทยา / เอ็ด AI. โวโรบีอฟ (ฉบับที่สาม) - อ.: นิวเดียเมด, 2548. - ต.3. - 416 วิ

6. ชิติโควา เอ.เอส. เกล็ดเลือดห้ามเลือด - เซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก: สำนักพิมพ์ของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐเซนต์ปีเตอร์สเบิร์ก, 2543 - 227 หน้า

7. ชิฟแมน เอฟ.เจ. พยาธิสรีรวิทยาของเลือด ต่อ. จาก English-M.-SPb.: “BINOM Publishing House” - “Nevsky Dialect”, 2000.-448 หน้า, ill.

ลิงค์บรรณานุกรม

เอ.พี. ซาฟเชนโก, ไอ.เอ็น. กลไก Medvedev ของการทำงานของเกล็ดเลือด HEMOSTASIS // การวิจัยขั้นพื้นฐาน- – 2552. – ลำดับที่ 10. – หน้า 28-30;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=2074 (วันที่เข้าถึง: 02/01/2020) เรานำเสนอนิตยสารที่คุณจัดพิมพ์โดยสำนักพิมพ์ "Academy of Natural Sciences"

เกล็ดเลือดและการห้ามเลือด

ศศ.ม. ปันเทเลเยฟ1-5, A.N. สเวชนิโควา1-3

1ศูนย์ปัญหาทางทฤษฎีเภสัชวิทยาฟิสิกส์ - เคมี RAS, มอสโก; 2สถาบันงบประมาณของรัฐบาลกลางศูนย์วิทยาศาสตร์และคลินิกแห่งชาติสำหรับศัลยกรรมกระดูกเด็กตั้งชื่อตาม Dmitry Rogachev กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย มอสโก; 3คณะฟิสิกส์สถาบันการศึกษางบประมาณของรัฐบาลกลางด้านการศึกษาวิชาชีพขั้นสูง "มหาวิทยาลัยแห่งรัฐมอสโกตั้งชื่อตาม เอ็มวี โลโมโนซอฟ";

4ศูนย์วิทยาศาสตร์แห่งรัฐ FGBU กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, มอสโก; 5GemaKor LLC, มอสโก

ติดต่อ: มิคาอิล Alexandrovich Panteleev [ป้องกันอีเมล]

เกล็ดเลือดเป็นชิ้นส่วนของเซลล์ที่มีนิวเคลียสซึ่งมีบทบาทสำคัญในการห้ามเลือด ห้ามเลือดในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บ รวมไปถึงการก่อตัวของลิ่มเลือดทางพยาธิวิทยา วิธีหลักที่เกล็ดเลือดทำหน้าที่คือการสร้างมวลรวมที่ครอบคลุมบริเวณที่เกิดความเสียหาย พวกเขาได้รับความสามารถในการรวมกลุ่มอันเป็นผลมาจากกระบวนการชั่วคราวที่เรียกว่าการเปิดใช้งาน แม้จะมีหน้าที่ค่อนข้างเรียบง่ายและไม่คลุมเครือ แต่โครงสร้างของเกล็ดเลือดก็มีความซับซ้อนมาก พวกมันมีออร์แกเนลชุดที่เกือบจะสมบูรณ์ รวมถึงเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ไมโตคอนเดรีย และการก่อตัวอื่น ๆ เมื่อเปิดใช้งาน เกล็ดเลือดจะหลั่งเม็ดต่างๆ และทำปฏิกิริยากับโปรตีนในพลาสมา เซลล์เม็ดเลือด และเนื้อเยื่ออื่น ๆ การเปิดใช้งานนั้นถูกควบคุมโดยตัวรับจำนวนมากและการส่งสัญญาณที่ซับซ้อน ในการทบทวนนี้ เราจะพิจารณาโครงสร้างของเกล็ดเลือด กลไกการทำงานของเกล็ดเลือดในด้านสุขภาพและโรค วิธีการวินิจฉัยความผิดปกติของการทำงานของเกล็ดเลือด และวิธีการแก้ไข เราจะให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสาขาวิทยาศาสตร์เกล็ดเลือดที่ยังคงมีความลึกลับซ่อนอยู่

คำหลัก: โครงสร้างเกล็ดเลือด การทำงานของเกล็ดเลือด

เกล็ดเลือดและการห้ามเลือด M.A. ปันเทเลเยฟ1-5, A.N. สเวชนิโควา1-3

"ศูนย์ปัญหาทางทฤษฎีเภสัชวิทยากายภาพและเคมี Russian Academy of Sciences, มอสโก; 2 ศูนย์วิจัยโลหิตวิทยาในเด็ก เนื้องอกวิทยา และภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งสหพันธรัฐ ตั้งชื่อตาม Dmitriy Rogachev

กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย, มอสโก; 3Lomonosov Moscow State University, คณะฟิสิกส์, มอสโก; 4ศูนย์วิจัยโลหิตวิทยา กระทรวงสาธารณสุขของรัสเซีย มอสโก 5บริษัท HemaCore มอสโก

เกล็ดเลือดเป็นชิ้นส่วนเซลล์ไร้นิวเคลียร์ที่มีบทบาทสำคัญในการแข็งตัวของเลือด การหยุดเลือดหลังจากความเสียหาย เช่นเดียวกับการก่อตัวของลิ่มเลือดทางพยาธิวิทยา การกระทำหลักของเกล็ดเลือดคือการก่อตัวของมวลรวมซึ่งทับซ้อนกันของการบาดเจ็บ พวกเขาได้รับความสามารถในการรวมกลุ่มโดยกระบวนการเปลี่ยนผ่านที่เรียกว่าการเปิดใช้งาน แม้จะมีโครงสร้างเกล็ดเลือดที่มีการทำงานค่อนข้างง่ายและแน่นอน แต่ก็เป็นเรื่องยากมาก พวกมันมีออร์แกเนลเกือบครบชุด รวมถึงเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ไมโตคอนเดรีย และเอนทิตีอื่นๆ เมื่อเกล็ดเลือดถูกกระตุ้นจะหลั่งเม็ดต่างๆ ออกมาทำปฏิกิริยากับโปรตีนในพลาสมา เซลล์เม็ดเลือดแดง และเนื้อเยื่ออื่นๆ การเปิดใช้งานของพวกเขาถูกควบคุมโดยตัวรับหลายตัวและการส่งสัญญาณที่ซับซ้อน ในการทบทวนโครงสร้างเกล็ดเลือดนี้ พิจารณากลไกการทำงานด้านสุขภาพและโรค วิธีการวินิจฉัยการทำงานของเกล็ดเลือด และวิธีการแก้ไข เราจะให้ความสนใจเป็นพิเศษกับสาขาต่างๆ ของวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับเกล็ดเลือด ซึ่งยังคงมีความลึกลับซ่อนอยู่

คำสำคัญ: โครงสร้างเกล็ดเลือด การทำงานของเกล็ดเลือด

การแนะนำ

เกล็ดเลือดมีขนาดเล็กเส้นผ่านศูนย์กลาง 2-4 ไมโครเมตร ชิ้นส่วนของเซลล์ที่ไม่มีนิวเคลียส (แม้ว่าบางครั้งเรียกว่าเซลล์) ไหลเวียนในกระแสเลือดที่ความเข้มข้น 200-400,000 ต่อไมโครลิตรและมีหน้าที่รับผิดชอบในขั้นตอนสำคัญของกระบวนการหยุดเลือด - ห้ามเลือด ในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บ พวกมันสามารถเกาะติดกับเนื้อเยื่อที่เสียหายและเกาะกันเป็นก้อนเกล็ดเลือด (รูปที่ 1) หยุดการสูญเสียเลือดและป้องกันไม่ให้จุลินทรีย์เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต นี่ไม่ใช่กลไกเดียวของการแข็งตัวของเลือด แต่มีความสำคัญอย่างยิ่ง ความผิดปกติของการทำงานของเกล็ดเลือดทางพันธุกรรมและได้มาเช่น

เช่น Glanzmann's thrombasthenia หรือ Immune thrombocytopenia เป็นโรคร้ายแรงที่มีลักษณะเลือดออกที่เป็นอันตราย เกล็ดเลือดยังมีส่วนร่วมในองค์ประกอบอื่น ๆ ของกลไกการแข็งตัวของเลือด: สารบางชนิดที่พวกมันหลั่งออกมาทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดในท้องถิ่น ในขณะที่บางชนิดเร่งปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือด

ในทางกลับกันการทำงานที่มากเกินไปหรือจำนวนเกล็ดเลือดหรือความผิดปกติอื่น ๆ ในระบบหัวใจและหลอดเลือดสามารถนำไปสู่การก่อตัวของเกล็ดเลือดรวมไม่ได้อยู่ภายนอก แต่ภายในหลอดเลือด - ลิ่มเลือด (รูปที่ 2) เกล็ดเลือดจะเกิดลิ่มเลือดได้มากที่สุด สถานการณ์ที่แตกต่างกันและมีบทบาทสำคัญในสภาวะทางพยาธิวิทยาดังกล่าว

ข้าว. 1. การรวมตัวของเลือดที่เกิดจากเกล็ดเลือดในหลอดเลือดแดงของสุนัข เมื่อสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ปลั๊กเกล็ดเลือด (H) ซ้อนทับกับหลอดเลือดที่แตกออก (V) การตัดชิ้นเนื้อดำเนินการ 3 นาทีหลังจากได้รับบาดเจ็บ เซลล์เม็ดเลือดแดงจำนวนมากในส่วนบนของภาพอยู่ในรูของแผล ทอดยาวจากซ้ายไปขวา สเกลขนาดที่มุมขวาล่างเท่ากับ 10 ไมโครเมตร สืบพันธุ์จาก

ข้าว. 2. การก่อตัวของลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง กล้องจุลทรรศน์ DIC ในช่องปากของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดของหนูที่ได้รับความเสียหายจากการกระตุ้นด้วยแสงของสีย้อมเบงกอลสีชมพู ก้อนเลือดบนผนังหลอดเลือดซึ่งปกคลุมบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บจะแสดงไว้ที่ส่วนบนขวาของภาพ สามารถแยกแยะเกล็ดเลือดแต่ละส่วนได้และสังเกตว่าเกล็ดเลือดยังคงรูปร่างไม่เป็นระเบียบในระหว่างขั้นตอนแรกของการเกาะติด ทิศทางการไหลจะแสดงด้วยลูกศร สเกลบาร์สอดคล้องกับ 5 ไมโครเมตร สืบพันธุ์จาก

เหตุการณ์ต่างๆ เช่น หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ดังนั้นพวกเขาจึงต้องรับผิดชอบต่อส่วนแบ่งของการตายและความพิการอย่างสิงโต โลกสมัยใหม่และยาต้านเกล็ดเลือด เช่น โคลพิโดเกรล ถือเป็นยาที่ขายดีที่สุดในโลก

เกล็ดเลือดเกิดขึ้นได้ง่ายในหลายๆ ด้าน คือ ไม่มีนิวเคลียส มีการสังเคราะห์โปรตีนเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย และไม่สามารถเติบโตหรือแบ่งตัวได้ งานของเกล็ดเลือดซึ่งก็คือการยึดติดกับบริเวณที่เกิดความเสียหายนั้นดูเรียบง่ายและไม่คลุมเครือเมื่อเทียบกับงานของเซลล์อื่น ๆ เกือบทั้งหมด แต่ในทางปฏิบัติปรากฎว่าความเรียบง่ายนี้เป็นการหลอกลวง ในการปฏิบัติหน้าที่จะต้องเปิดใช้งานในกระบวนการที่ควบคุมโดยตัวกระตุ้นหลายสิบตัวที่ทำหน้าที่ผ่านตัวรับจำนวนมาก เครือข่ายเส้นทางการส่งสัญญาณในเกล็ดเลือดที่ควบคุมการตอบสนองนั้นซับซ้อนและยังไม่เป็นที่เข้าใจ การตอบสนองของเกล็ดเลือดนั้นไม่ใช่การ "เกาะติด" ง่ายๆ แต่มีหน้าที่มากมาย ตั้งแต่การยึดเกาะหลักไปจนถึงการเกิดตุ่ม

นอกเหนือจากปัญหาพื้นฐานแล้ว เกล็ดเลือดยังเต็มไปด้วยความลึกลับในทางปฏิบัติมากมาย ในขณะนี้ แพทย์ยังไม่มีการทดสอบที่เพียงพอสำหรับการประเมินการทำงานของเกล็ดเลือดหรือเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการปรับปรุง แม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาที่เป็นปฏิปักษ์กับไกลโคโปรตีน IIb-IIIa และตัวรับ P2Y12 แต่การปราบปรามการทำงานของเกล็ดเลือดเพื่อต่อสู้กับการเกิดลิ่มเลือดยังคงไม่ใช่ปัญหาที่ได้รับการแก้ไข ท้ายที่สุด ขณะนี้มีการวิจัยอย่างเข้มข้นเกี่ยวกับบทบาทของเกล็ดเลือดนอกเหนือจากภาวะห้ามเลือด ในการสร้างเส้นเลือดใหม่ ภูมิคุ้มกัน และระบบอื่นๆ

การศึกษาเกล็ดเลือดทั้งทางคลินิกและทางชีววิทยาดึงดูดความสนใจอย่างมากจากผู้เชี่ยวชาญทั่วโลก เกือบทุกปีทำให้เราค้นพบสิ่งใหม่ๆ และแนวความคิดเกี่ยวกับกระบวนการที่สำคัญที่สุดได้ประสบกับการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ในการทบทวนนี้ เราพยายามที่จะมุ่งเน้นไปที่แนวคิดพื้นฐานของเกล็ดเลือด และพูดคุยเกี่ยวกับความก้าวหน้าล่าสุดในการทำความเข้าใจการทำงานของเกล็ดเลือด สำหรับคนที่อยากรู้จักกันมากขึ้น ด้านที่แตกต่างกันชีวิตของเซลล์ที่น่าทึ่งนี้เราสามารถแนะนำตำราเรียนพื้นฐานของ A.V. มาซูโรวา. เจ้าของ ภาษาอังกฤษจะพบข้อมูลอันมีค่าในหนังสืออ้างอิง Platelets ซึ่งเรียบเรียงโดย Alan Michelson ซึ่งมีการพิมพ์ซ้ำเป็นประจำ

โครงสร้างเกล็ดเลือด

ในรูปแบบดั้งเดิมที่ไม่กระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือดจะมีลักษณะคล้ายกับ "แผ่น" สองด้าน (รูปที่ 3 ซ้าย) เนื่องจากมีขนาดเล็ก (เส้นผ่านศูนย์กลาง 2-4 ไมครอน) จึงผ่านเส้นเลือดฝอยได้อย่างอิสระ

ข้าว. 3. เกล็ดเลือด ภาพไมโครกราฟอิเล็กตรอนของเกล็ดเลือดที่ไม่กระตุ้นซึ่งยังคงรูปร่างเป็นดิสคอยด์ (ซ้าย) และเกล็ดเลือดที่กระตุ้น ADP โดยรวม (ขวา) สืบพันธุ์จาก

เพื่อให้รูปร่างคงที่ ตรงข้ามกับเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ถูกบังคับให้บีบผ่านเส้นเลือดฝอย รูปร่างของเกล็ดเลือดจะเปลี่ยนเมื่อมีการกระตุ้นเท่านั้น โดยส่วนใหญ่แล้วจะกลายเป็นอะมีบา (รูปที่ 3 ขวา) รูปร่างของเกล็ดเลือดได้รับการดูแลทั้งโดยโครงร่างโครงร่างโครงร่างของสเปกตรัม ซึ่งให้ความยืดหยุ่นแก่เปลือกของมัน และโดยวงแหวนของทูบูลินไมโครทูบูล (รูปที่ 4) ซึ่งถูกทำลายเมื่อเปิดใช้งาน พลาสซึมของเซลล์ประกอบด้วยเม็ดจำนวนมากซึ่งส่วนใหญ่เป็นเม็ดหนาแน่นที่มีสารที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำเป็นส่วนใหญ่เช่นเซโรโทนินและอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) และเม็ดอัลฟาที่มีโปรตีน - ไฟบริโนเจน, ทรอมโบสปอนดิน, P-selectin, ปัจจัยการแข็งตัว V, ปัจจัย von Willebrand และอื่นๆ อีกมากมาย เนื้อหาของเม็ดเหล่านี้จะถูกหลั่งออกมาเมื่อเปิดใช้งาน

สิ่งต่างๆ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่ารูปร่างของเกล็ดเลือดนั้นเป็นเพียงภาพลวงตาในหลายๆ ด้าน สภาพแวดล้อมภายในแท้จริงแล้วคือ "ฟองน้ำ" ที่ต่อเนื่องกัน ซึ่งเป็นเครือข่ายของช่องเมมเบรน ซึ่งทำหน้าที่เป็นแหล่งเพิ่มเติมของพื้นผิวเมมเบรนเมื่อเปิดใช้งาน และอำนวยความสะดวกในการหลั่งแกรนูล

ความสามารถในการกระตุ้น - การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและในกรณีส่วนใหญ่ไม่สามารถกลับคืนสู่สถานะใหม่ได้ - ถือเป็นคุณสมบัติหลักของเกล็ดเลือด การรบกวนที่สำคัญเกือบทั้งหมดสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการกระตุ้นได้ สิ่งแวดล้อมจนถึงความเค้นเชิงกลอย่างง่าย อย่างไรก็ตามตัวกระตุ้นทางสรีรวิทยาหลักของเกล็ดเลือดคือ: 1) คอลลาเจน - โปรตีนหลักของเมทริกซ์นอกเซลล์; 2) thrombin - serine protease ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญของระบบการแข็งตัวของพลาสมา 3) ADP - อะดีนีนนิวคลีโอไทด์ซึ่งถูกปล่อยออกมาจากเซลล์หลอดเลือดที่ถูกทำลายหรือถูกหลั่งโดยเม็ดเกล็ดเลือดหนาแน่นนั่นเอง 4) thromboxane A2 - ไขมันจากคลาส eicosanoid สังเคราะห์และหลั่งโดยเกล็ดเลือด

การทำงานของตัวกระตุ้นเกล็ดเลือดแต่ละตัวจะถูกสื่อผ่านตัวรับพิเศษในเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด ดังนั้นคอลลาเจนจะกระตุ้นเกล็ดเลือดผ่านไกลโคโปรตีน VI, ทรอมบินมีตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของโปรตีเอสหลัก 2 ตัวคือ PAR1 และ PAR4, ADP ทำหน้าที่ผ่านตัวรับ purinoceptors P2Y1 และ P2Y12 การกระตุ้นตัวรับใดๆ จะนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเครือข่ายที่ซับซ้อนของการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่ควบคุมการตอบสนองของเซลล์ ด้วยตัวรับที่แตกต่างกันโดยทั่วไปจะกระตุ้นให้เกิดวิถีทางที่แตกต่างกัน

เมมเบรน

ระบบท่อเปิด

วงแหวนไมโครทูบูล

เม็ดหนาแน่น

a-เม็ด

ไมโตคอนเดรีย

ระบบท่อหนาแน่น

ไกลโคเจน

เม็ดหนาแน่น

ข้าว. 4. โครงสร้างเกล็ดเลือด ในแผนภาพด้านซ้าย คุณสามารถแยกแยะองค์ประกอบหลักของโครงสร้างเกล็ดเลือด ซึ่งสังเกตได้จากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน สืบพันธุ์จาก. ทางด้านขวาคือการสร้างด้านในของเกล็ดเลือดขึ้นใหม่สามมิติโดยใช้ข้อมูลเอกซเรย์อิเล็กตรอน โปรดทราบว่าระบบคลองที่แสดงเป็นสีน้ำเงินใช้สัดส่วนขนาดใหญ่ของปริมาตรของเซลล์ สืบพันธุ์จาก

การเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดนั้นแสดงออกภายนอกโดยการจัดเรียงภายในจำนวนมากและการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติซึ่งหลักๆ ได้แก่: 1) การเปลี่ยนแปลงรูปร่างเป็นอะมีบา สำหรับเกล็ดเลือดบางชนิด - ทรงกลม; 2) เสริมสร้างความสามารถในการยึดเกาะ - การยึดติดกับบริเวณที่เกิดความเสียหาย 3) การเกิดขึ้นของความสามารถในการรวมตัว - ติดเข้ากับเกล็ดเลือดอื่น ๆ เพื่อสร้างปลั๊กที่เต็มเปี่ยม 4) การหลั่งของสารประกอบโมเลกุลต่ำและโมเลกุลสูงจำนวนมากที่อธิบายไว้ข้างต้นจากแกรนูลหนาแน่น แกรนูลอัลฟา และแหล่งอื่น ๆ 5) การสัมผัสของเยื่อหุ้มเซลล์ procoagulant

คุณสมบัติเหล่านี้บางส่วนใช้เพื่อนำไปใช้ ฟังก์ชั่นหลักเกล็ดเลือด - การก่อตัวของปลั๊กห้ามเลือดและอื่น ๆ - เพื่อเร่งปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือด ดังนั้นการเปิดรับเมมเบรน procoagulant และการหลั่งของเม็ดอัลฟาจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการดำเนินการหน้าที่ที่สองของเกล็ดเลือด

การแข็งตัวของเลือดเป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นในพลาสมาในเลือดซึ่งจบลงด้วยการสร้างเครือข่ายของเส้นใยไฟบรินและการถ่ายโอนเลือดจากของเหลวไปสู่สถานะคล้ายเยลลี่ ปฏิกิริยาการแข็งตัวที่สำคัญหลายอย่างขึ้นอยู่กับเมมเบรน (รูปที่ 5) ซึ่งเร่งด้วยขนาดจำนวนมากเมื่อมีเยื่อหุ้มฟอสโฟไลปิดที่มีประจุลบ ซึ่งโปรตีนการแข็งตัวจะเกาะกันผ่านสิ่งที่เรียกว่าสะพานแคลเซียม ภายใต้สภาวะปกติ เยื่อหุ้มเกล็ดเลือดไม่รองรับปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือด ฟอสโฟไลปิดที่มีประจุลบ โดยหลักๆ คือฟอสฟาติดิลซีรีน มีความเข้มข้นอยู่ภายใน

ชั้นของเมมเบรนและฟอสฟาติดิลโคลีนในชั้นนอกจะจับกับปัจจัยการแข็งตัวได้ไม่ดีนัก แม้ว่าปัจจัยการแข็งตัวบางอย่างสามารถจับกับเกล็ดเลือดที่ไม่กระตุ้นได้ แต่ก็ไม่ได้นำไปสู่การก่อตัวของเอนไซม์เชิงซ้อนที่ทำงานอยู่

การกระตุ้นเกล็ดเลือดน่าจะนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์สแครมเบลส ซึ่งเริ่มที่จะถ่ายโอนฟอสโฟลิปิดที่มีประจุลบที่มีประจุลบจากชั้นหนึ่งไปยังอีกชั้นหนึ่งอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะในระดับทวิภาคีและ ADP เป็นผลให้เกิดการสร้างสมดุลแบบเร่งขึ้นซึ่งความเข้มข้นของฟอสฟาติดิลซีรีนในทั้งสองชั้นจะเท่ากัน นอกจากนี้ เมื่อกระตุ้น การสัมผัสและ/หรือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเกิดขึ้นในโปรตีนเมมเบรนหลายชนิดของชั้นนอกของเมมเบรน และพวกมันมีความสามารถในการจับกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยเฉพาะ โดยเร่งปฏิกิริยาด้วยการมีส่วนร่วมของพวกมัน สิ่งที่น่าสนใจคือ มีเพียงเกล็ดเลือดบางส่วนเท่านั้นที่แสดงคุณสมบัติดังกล่าวเมื่อถูกกระตุ้น

โดยทั่วไป สถานะการกระตุ้นของเกล็ดเลือดอาจแตกต่างกัน การกระตุ้นเกล็ดเลือดมีหลายระดับ และการแสดงออกของพื้นผิวที่ก่อให้เกิดการแข็งตัวของเลือดเป็นหนึ่งในระดับสูงสุด มีเพียงทรอมบินหรือคอลลาเจนเท่านั้นที่สามารถให้การตอบสนองที่รุนแรงเช่นนี้ได้ ตัวกระตุ้นที่อ่อนแอกว่า โดยเฉพาะ ADP สามารถมีส่วนช่วยในการทำงานของตัวกระตุ้นที่แข็งแกร่งได้ อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่สามารถปล่อยฟอสฟาติดิลซีรีนไปยังชั้นนอกของเมมเบรนได้อย่างอิสระ ผลกระทบจะลดลงเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง การรวมตัว และการหลั่งของส่วนหนึ่งของแกรนูล

ข้าว. 5. ปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือดเมมเบรน การกระตุ้นเกล็ดเลือดทำให้เกิดฟอสฟาติดิลซีรีนในชั้นนอกของเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด ปัจจัยการแข็งตัวจับกับเยื่อหุ้มดังกล่าวผ่านสะพานแคลเซียมซึ่งก่อตัวเป็นโปรตีนเชิงซ้อนซึ่งปฏิกิริยาการแข็งตัวจะถูกเร่งตามลำดับความสำคัญ ภาพประกอบแสดงคอมเพล็กซ์โปรทรอมบิเนสซึ่งประกอบด้วยแฟกเตอร์ Xa, Va, II ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเมมเบรนชั้นสอง

เกล็ดเลือดทำงานอย่างไร?

วิธีที่ใช้กันทั่วไปที่สุดในการทดสอบสถานะของระบบการห้ามเลือดของเกล็ดเลือดในการวินิจฉัยสมัยใหม่คือ การรวมกลุ่ม ซึ่งผลของการเพิ่มตัวกระตุ้นบางอย่างลงในสารแขวนลอยของเกล็ดเลือดจะถูกประเมินโดยความหนาแน่นของแสง ตัวกระตุ้นซึ่งส่วนใหญ่มักเป็น ADP หรือคอลลาเจนจะถูกเติมลงในพลาสมาเลือดที่มีเกล็ดเลือดสูงโดยคนอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายนาที เกล็ดเลือดถูกกระตุ้นมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันและการก่อตัวของมวลรวมเกิดขึ้นซึ่งสามารถเห็นได้จากการลดลงของความขุ่นของสารแขวนลอยที่เกิดจากการลดจำนวนอนุภาคที่กระเจิงแสง การทดสอบการรวมกลุ่มมีหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับหลักการตรวจจับที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น สามารถวัดการรวมตัวของเกล็ดเลือดในเลือดครบได้โดยใช้วิธีอิมพีแดนซ์แทนวิธีการมองเห็น

บางที ด้วยความเกี่ยวข้องอย่างแม่นยำกับความชุกของการทดสอบการรวมกลุ่มในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา แนวคิดนี้ได้รับการพิสูจน์อย่างมั่นคงในใจของผู้เชี่ยวชาญหลายคนว่าการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันหรือปลั๊กห้ามเลือดในร่างกายเกิดขึ้นในลักษณะที่คล้ายกัน: ประการแรก การเปิดใช้งาน (เช่น ปล่อยออกจากเซลล์)

กระแสของผนังหลอดเลือดที่เสียหาย ADP) จากนั้นจึงรวมตัว แม้ว่าการศึกษาการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดในห้องไหลจะมีประวัติมาเกือบครึ่งศตวรรษ แต่ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาเท่านั้นที่มุมมองดั้งเดิมนี้เริ่มถูกตั้งคำถาม

ลองพิจารณาขั้นตอนแรกของการสร้างลิ่มเลือด: การเกาะตัวของเกล็ดเลือดกับคอลลาเจนที่สัมผัสบริเวณที่เกิดความเสียหาย ลองประมาณเวลาและระยะทางโดยทั่วไปสำหรับกระบวนการนี้ ปล่อยให้ขนาดลักษณะของพื้นที่ที่เสียหายคือ l = 10 ไมโครเมตร (เซลล์บุผนังหลอดเลือดที่แยกออก 1 เซลล์) ให้ความเร็วการไหลเป็นหลอดเลือดแดง ซึ่งหมายความว่าความเร็วการไหลไล่ระดับบนผนังมีค่าประมาณ u = 1,000 s - 1 จากนั้นเกล็ดเลือดซึ่งมีลักษณะเฉพาะขนาด (ตามลำดับขนาด) ประมาณ x = 1 ไมโครเมตร จะเคลื่อนที่เข้ามาใกล้ ผนังด้วยความเร็ว v = x x u = 1,000 ไมโครเมตรต่อวินาที ซึ่งหมายความว่ามันจะบินผ่านบริเวณที่เกิดความเสียหายในเวลา l/v = 10 ไมโครวินาที แม้ว่าเวลากระตุ้นโดยทั่วไปของเกล็ดเลือดจะเป็นนาทีก็ตาม สำหรับบางเหตุการณ์ (เช่น การเปิดใช้งานอินทิกริน) จะใช้เวลาหลายวินาที แต่ ไม่ใช่หนึ่งร้อยวินาที สิ่งนี้นำไปสู่ข้อสรุปเดียวที่เป็นไปได้ ซึ่งขณะนี้ได้รับการสนับสนุนในการทดลองแล้ว: เพื่อให้สามารถทำงานได้ตามปกติ เกล็ดเลือดจะต้องเกาะติดกับบริเวณที่เกิดความเสียหายก่อน

นอกจากนี้ยังใช้กับเหตุการณ์ที่ตามมาของการเพิ่มขนาดก้อนลิ่มเลือด - การรวมตัว เกล็ดเลือดที่ลอยอยู่เหนือก้อนเลือดที่เติบโตในหลอดเลือดแดงจะต้องมีเวลาในการรวมตัวเป็นเสี้ยววินาที ดังนั้นการรวมตัวในร่างกายจึงสามารถเกิดขึ้นได้เพียงวิธีเดียวเท่านั้น คือ การรวมกลุ่มครั้งแรก จากนั้นจึงเปิดใช้งาน

ปัญหาอีกประการหนึ่งคือการเคลื่อนไหวของเกล็ดเลือดในหลอดเลือดที่ไหลเวียนของเลือด หากเกล็ดเลือดกระจายอย่างสม่ำเสมอในเลือดและเคลื่อนที่อย่างสงบด้วยการไหลแบบราบเรียบไปตามหลอดเลือด (และในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บตามบาดแผล) แต่ละอันตามแนวการไหลของตัวเอง พวกเขาจะไม่สามารถเข้าใกล้บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเพื่อปฏิบัติงานได้ ในการแข็งตัวของเลือด: สำหรับการยึดเกาะในบริเวณที่เกิดความเสียหายหรือการเกาะติดกับเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นแล้วในก้อนเลือด ต้องใช้แรงทางกายภาพบางอย่างเพื่อให้เซลล์สัมผัสกัน การทดสอบในหลอดทดลอง มักจะดำเนินการโดยใช้เครื่องคนแม่เหล็ก อะไรทำงานในร่างกาย?

ข้อพิจารณาข้างต้นไม่สามารถใช้เป็นหลักฐานของภาพใหม่ของภาวะเกล็ดเลือดแข็งตัวและภาวะลิ่มเลือดอุดตันได้ ภาพใหม่นี้ซึ่งจะสรุปไว้ด้านล่างนี้ เกิดขึ้นในช่วง 10 ปีที่ผ่านมาอันเป็นผลมาจากงานทดลองที่กระตือรือร้นของนักวิจัยหลายคน ซึ่งมีบทบาทนำโดยห้องทดลอง Shaun P. Jackson ในออสเตรเลีย ยิ่งไปกว่านั้น ผลลัพธ์ส่วนใหญ่ได้มาจากการใช้กล้องจุลทรรศน์วิดีโอ

การสังเกตการก่อตัวของลิ่มเลือด ในร่างกาย การประมาณการเชิงตัวเลขที่นำเสนอต่อผู้อ่านมีจุดประสงค์เพื่อแสดงความไม่เป็นจริงและความไม่สอดคล้องภายในของแนวคิดดั้งเดิมเกี่ยวกับการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ลิ่มเลือดอุดตันในความเป็นจริงเกิดขึ้นได้อย่างไร?

ขั้นตอนแรกคือการเคลื่อนตัวของเกล็ดเลือดไปที่ผนังหลอดเลือดซึ่งดำเนินการโดยเซลล์เม็ดเลือดแดง เซลล์เม็ดเลือดแดงครอบครองปริมาตรเกือบครึ่งหนึ่ง โดยมีขนาดใหญ่กว่าเกล็ดเลือดทั้งในด้านความเข้มข้นและมวล การชนกันของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เคลื่อนที่ด้วยความเร็วที่แตกต่างกันบนเส้นการไหลที่แตกต่างกันทำให้เกิดการกระจายตัวและความเข้มข้นของมันใกล้กับแกนของหลอดเลือด รายละเอียดหลายประการของกระบวนการนี้ไม่ชัดเจน แต่พบการกระจายซ้ำที่คล้ายกันในสารแขวนลอยของอนุภาคของ ประเภทต่างๆไม่ใช่แค่ในเลือดเท่านั้น เกล็ดเลือดที่เบาและเล็กจะถูกผลักออกไปที่ขอบอย่างต่อเนื่องซึ่งสะดวกมากเนื่องจากอยู่ที่นั่นใกล้กับบริเวณที่อาจเกิดความเสียหาย ที่ทำงาน- ดังนั้นความเข้มข้นของเกล็ดเลือดเฉพาะที่ใกล้กับผนังหลอดเลือดจึงเป็นลำดับความสำคัญที่สูงกว่าค่าเฉลี่ยในเลือด

ยิ่งไปกว่านั้น แม้จะอยู่ใกล้ผนังหลอดเลือด เกล็ดเลือดก็จะเกิดการชนกับเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างต่อเนื่อง ซึ่งจริงๆ แล้วนำไปสู่การผสมกันซึ่งจำเป็นสำหรับการโต้ตอบที่จะเกิดขึ้น เนื่องจากการชนดังกล่าว เกล็ดเลือดจึงมักถูกกดเข้ากับผนัง และหากมีบริเวณที่เกิดความเสียหาย ก็สามารถเกาะติดกับผนังได้ นอกเหนือจากกลไกหลัก 2 ประการที่สร้างทฤษฎีที่เชื่อถือได้ - การกระจัดและการผลักดันอย่างต่อเนื่อง - ขณะนี้มีการพูดคุยเรื่องอื่น ๆ อยู่ แต่ความจริงในการทดลองนั้นเถียงไม่ได้: การมีอยู่ของเม็ดเลือดแดงจะเพิ่มอัตราการเติบโตของเกล็ดเลือดรวมบนพื้นผิวที่เสียหายโดย มากกว่า 10 ครั้ง

ปัญหาที่สองคือความจำเป็นในการหยุดเกล็ดเลือดอย่างรวดเร็วและระมัดระวังซึ่งพบว่าตัวเองอยู่ที่บริเวณที่เกิดความเสียหายหรือใกล้กับก้อนเลือดที่กำลังเติบโต ในการมีส่วนร่วมในการก่อตัวของปลั๊กห้ามเลือดหรือลิ่มเลือด เกล็ดเลือดจะต้องดับความเร็วมากพอสมควร เพื่อจุดประสงค์นี้มีตัวรับพิเศษบนเกล็ดเลือด, glycoprotein Ib-V-IX และปัจจัย von Willebrand ที่ละลายในเลือด (รูปที่ 6) ปัจจัยนี้ซึ่งหมุนเวียนอยู่ในรูปแบบของมัลติเมอร์ขนาดใหญ่ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 100 นาโนเมตร สามารถจับกับคอลลาเจนและเกล็ดเลือดในก้อนเลือดแบบย้อนกลับได้ เพื่อเคลือบพวกมันอย่างรวดเร็ว เกล็ดเลือดพุ่งไปเกาะกับปัจจัย von Willebrand และเริ่มหยุด หากพวกมันจับกับคอลลาเจนโดยตรง การหยุดพวกมันกะทันหันอาจสร้างความเสียหายได้ แต่ปัจจัย von Willebrand ที่ถูกจับอย่างอ่อนสามารถแยกออกและเกาะเข้ากับคอลลาเจนอีกครั้ง เพื่อให้เกล็ดเลือดสามารถฟื้นตัวได้อย่างรวดเร็ว

เพื่อชะลอความเร็วโดยเลื่อนไปเพียงไม่กี่ช่วงเหมือนเครื่องบินที่ลงจอดบนท้อง

การกระตุ้นด้วยวิธีนี้ไม่ใช่ครั้งแรก แต่เป็นขั้นตอนสุดท้ายในการก่อตัวของลิ่มเลือด เกล็ดเลือดที่ถูกผูกไว้กับบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บอาจหลุดออกมา อย่างไรก็ตาม การเปิดใช้งานสามารถทำให้เสถียรได้ เกล็ดเลือดของชั้นแรกซึ่งนั่งอยู่บนคอลลาเจนโดยตรงถูกกระตุ้นโดยคอลลาเจนผ่านตัวรับไกลโคโปรตีน VI จากนั้นจับกับคอลลาเจนอย่างแน่นหนาผ่านตัวรับอินทิกริน a2p1: โปรตีนในตระกูลนี้สามารถเปลี่ยนโครงสร้างและความแข็งแรงของการจับกับเป้าหมายได้ ภายใต้อิทธิพลของสัญญาณภายในเซลล์ (รูปที่ 6) . ในสภาวะปกติจะไม่ทำปฏิกิริยากับคอลลาเจน แต่เมื่อเปิดใช้งานจะเกาะติดแน่นกับคอลลาเจน

การเกาะตัวของเกล็ดเลือดในชั้นต่อมา เช่น การเติบโตที่แท้จริงของก้อนเลือด เกิดขึ้นในลักษณะเดียวกัน ในตอนแรก เซลล์จะนั่งบนปัจจัยฟอน วิลล์แบรนด์อย่างหลวมๆ และหลังจากการเปิดใช้งาน พวกมันจะเกาะติดอย่างแน่นหนาผ่านตัวรับอินทิกริน ความแตกต่างก็คือเกล็ดเลือดสื่อสารกันผ่านอินทิกรินอื่นที่เรียกว่า aPbp3 (หรือไกลโคโปรตีน Pb-Sha) ตัวรับเหล่านี้จะ "จับ" โมเลกุลไฟบริโนเจนจากทั้งสองด้าน และผ่าน "สะพานไฟบริน-ยีน" ดังกล่าวจะจับเกล็ดเลือดแต่ละอัน ข้อแตกต่างประการที่สองคือเกล็ดเลือดชั้นถัดไปไม่ได้ถูกกระตุ้นโดยการสัมผัสกับคอลลาเจน (ซึ่งถูกปกคลุมด้วยชั้นแรกอยู่แล้ว) แต่โดยตัวกระตุ้นที่ละลายน้ำได้ ซึ่งจะถูกหลั่งโดยเกล็ดเลือดเอง (ADP, thromboxane A2) หรือเกิดขึ้นในระหว่าง การทำงานของระบบการแข็งตัวของพลาสมา (thrombin) สิ่งสำคัญคือต้องย้ำอีกครั้งว่าตัวกระตุ้นเหล่านี้ทำหน้าที่เฉพาะภายในก้อนลิ่มเลือด: การไหลที่รวดเร็วภายนอกจะพาพวกมันออกไป ป้องกันการสรรหาเซลล์ใหม่เข้าไปในก้อนลิ่มเลือด

ภาพของการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดในสิ่งมีชีวิต ในร่างกาย ขณะนี้ได้รับการยอมรับค่อนข้างดี และลำดับของเหตุการณ์ที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป อย่างไรก็ตาม ยังมีประเด็นที่ไม่ชัดเจนหลายประการ ซึ่งจะกล่าวถึงด้านล่าง

ปัญหาในการวินิจฉัยการทำงานของเกล็ดเลือด

ปัจจุบัน อย่างน้อย 90% ของการวินิจฉัยการทำงานของเกล็ดเลือดดำเนินการโดยใช้การศึกษาแบบรวมกลุ่ม หลักการและข้อจำกัดของแนวทางนี้ได้ถูกกล่าวถึงข้างต้นแล้ว ปัญหาหลักคือไม่มีการทดสอบการรวมกลุ่มใดที่สอดคล้องกับสิ่งที่เกิดขึ้น ในสิ่งมีชีวิต

อาจอีก 10% ของการประเมินการทำงานมาจากโฟลไซโตเมทรีซึ่งช่วยให้เราสามารถระบุองค์ประกอบแอนติเจนของโปรตีนบนพื้นผิวของเกล็ดเลือดได้ ผู้เชี่ยวชาญที่ได้รับการฝึกอบรมมากที่สุดยังสามารถใช้ไซโตเมทรีเพื่อระบุคุณลักษณะการทำงานของเกล็ดเลือดโดยละเอียดมากขึ้น เช่น การกระตุ้นอินทิกริน การปลดปล่อยแกรนูล และฟอสฟาติดิลซีรีน นี้จะช่วยให้ ข้อมูลที่เป็นประโยชน์เกี่ยวกับแต่ละโมเลกุลและความสามารถของเซลล์ อย่างไรก็ตาม ทั้งหมดนี้ไม่ได้ตอบคำถามทั่วไป: จะประเมินการทำงานของเกล็ดเลือดโดยทั่วไปได้อย่างไร

คำตอบที่เป็นธรรมชาติที่สุด: เราต้องบังคับเกล็ดเลือดให้กลายเป็นลิ่มเลือดภายใต้สภาวะที่ใกล้เคียงกับสรีรวิทยา Flow Chambers ซึ่งมีการศึกษาการเกาะตัวของเกล็ดเลือดกับสารตั้งต้นที่เคลือบคอลลาเจนโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ กำลังได้รับการใช้งานเพิ่มมากขึ้น ในขณะนี้ กล้องที่มีจำหน่ายในท้องตลาดมีอยู่แล้ว และกำลังดำเนินการสร้างมาตรฐาน แม้ว่าการใช้งานทางคลินิกที่สำคัญใดๆ ในการปฏิบัติงานด้านการวินิจฉัยที่ซับซ้อนจะยังอยู่ห่างไกลออกไปก็ตาม คู่แข่งที่เป็นไปได้กับกล้องจุลทรรศน์วิดีโอก็มีแนวทางที่คล้ายกัน

ที่ GP Ib-V-IX | GP VI

การกระทำที่ไม่กระทำการ

คอลลาเจน

ข้าว. 6. กลไกหลักของการเจริญเติบโตเริ่มแรกของเกล็ดเลือดก้อน การตรึงเกล็ดเลือดเบื้องต้นในบริเวณที่เกิดความเสียหายเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาระหว่างตัวรับการยึดเกาะหลักของไกลโคโปรตีน III-Y-1X กับโมเลกุลตัวกลาง von Willebrand factor (vWF) ที่ติดอยู่กับคอลลาเจนที่สัมผัส (ขั้นตอนที่ 1) จากนั้นตัวรับส่งสัญญาณไกลโคโปรตีน VI จะจับกับคอลลาเจน ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นเกล็ดเลือด (ขั้นตอนที่ 2) การเปิดใช้งานตัวรับการรวมตัวของอินทิกริน a2p1 (ทำหน้าที่ในการจับคอลลาเจน) และ aShp3 (สำหรับการจับตัวผ่านสะพานไฟบริโนเจนกับเกล็ดเลือดอื่น ๆ) ส่งเสริมการตรึงของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นบนคอลลาเจน (ขั้นตอนที่ 3) และสร้างพื้นฐานสำหรับการเจริญเติบโตต่อไปของก้อนเลือด สืบพันธุ์จาก

ในอุปกรณ์ต่างๆ เช่น RBL ซึ่งมีการประเมินความสามารถของเกล็ดเลือดในการอุดตันด้วยการรวมตัวของคาร์ทริดจ์ที่ใช้สูบเลือดครบส่วน

ปัญหาการแก้ไขการทำงานของเกล็ดเลือด

การควบคุมการทำงานของเกล็ดเลือดเป็นหนึ่งในวิธีหลักในการต่อสู้กับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงในเกือบทุกลักษณะ ในขั้นต้นยาหลักเพื่อการนี้คือแอสไพรินซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์ thromboxane A2: แม้จะมีประวัติอันยาวนานของยา แต่ในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 เท่านั้นที่มีความสามารถในการยับยั้งการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและลดความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย ค้นพบ. ในปี 1990 ยาต้านเกล็ดเลือดที่มีประสิทธิภาพปรากฏว่าโจมตีตัวรับไฟบริโนเจน, อินทิกรินαββ3: abciximab, tirofiban, eptifibatide เช่นเดียวกับยา monafram ในประเทศ ตอนนี้ยาทั้งสองประเภทนี้ส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยสารยับยั้งของตัวรับอะดีโนซีนไดฟอสเฟต P2Y12: เหล่านี้ส่วนใหญ่เป็น clopidogrel เช่นเดียวกับ prasugrel, ticagrelor และ cangrelor ขณะนี้งานกำลังดำเนินการอย่างแข็งขันเพื่อสร้างยาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดน้อยลง

งานที่ยากกว่าคือต้องทำอย่างไรเมื่อมีเกล็ดเลือดน้อยหรือทำงานได้ไม่ดี? เทคโนโลยีในการเตรียมและจัดเก็บเกล็ดเลือดเข้มข้นสำหรับการถ่ายเลือดบรรลุผลดีที่สุดในช่วงกลางทศวรรษ 1980 และไม่มีความก้าวหน้าขั้นพื้นฐานเกิดขึ้นตั้งแต่นั้นมา อายุขัยที่สั้น ความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนทางภูมิคุ้มกันและการติดเชื้อของผู้ป่วย การขาดแคลนผู้บริจาคทั่วโลกที่แย่ลงอย่างต่อเนื่อง และการไม่มีสารทดแทนเทียมจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ ทำให้สถานการณ์การถ่ายเกล็ดเลือดไม่เป็นที่น่าพอใจอย่างยิ่ง ซึ่งอาจเป็นปัญหามากที่สุดในบรรดาทั้งหมด ส่วนประกอบของเลือด

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา สิ่งเดียวที่สามารถใช้ได้ทางคลินิกคือ

อีกทางเลือกหนึ่งนอกเหนือจากเกล็ดเลือดเข้มข้นแบบทั่วไปคือการเก็บรักษาด้วยการแช่แข็ง ซึ่งทำให้สามารถยืดอายุการใช้งานได้นานหลายปี แต่ไม่สามารถแก้ปัญหาการรักษาคุณสมบัติของเกล็ดเลือดได้อย่างสมบูรณ์ในระหว่างการแช่แข็งและละลาย นอกจากนี้การแช่แข็งเซลล์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับปัญหาทางเทคนิคมากมายซึ่งจนถึงขณะนี้ยังไม่สามารถแข่งขันกับการใช้เกล็ดเลือดเข้มข้นที่ไม่แช่แข็งได้สำเร็จ

นั่นคือเหตุผลที่ทุกปีมีการให้ความสนใจมากขึ้นเรื่อย ๆ กับงานที่เริ่มต้นในปี 1950 เพื่อสร้างยาและวิธีการใหม่ ๆ ที่สามารถยืดอายุและความสะดวกในการใช้เกล็ดเลือดของผู้บริจาคได้อย่างมาก หรือแม้แต่สร้างอะนาล็อกที่เป็นไปได้ที่ทำให้พวกเขาสมบูรณ์ ละทิ้งการใช้งานของพวกเขา ยาต้านแบคทีเรียและสารยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด, สารกันบูดด้วยความเย็นจัดใหม่และโปรโตคอลการแช่แข็ง, เกล็ดเลือดและถุงไลโอฟิไลซ์ที่อยู่บนพื้นฐานของเยื่อหุ้มเกล็ดเลือด, เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีการทำงานของการห้ามเลือดและไลโปโซม - สิ่งเหล่านี้อยู่ไกลจาก รายการทั้งหมดแนวทางที่ใช้ในการบรรลุเป้าหมายนี้ บางส่วน เช่น เกล็ดเลือดแบบแห้งแบบแห้ง B1a$1x กำลังอยู่ในการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินการอยู่

ความลึกลับของเกล็ดเลือด

ประชากรย่อย ความลึกลับที่น่าสนใจที่สุดประการหนึ่งของเกล็ดเลือดคือความแตกต่าง เมื่อเกล็ดเลือดถูกกระตุ้น จะเกิดกลุ่มประชากรย่อย 2 กลุ่มที่มีคุณสมบัติแตกต่างกันอย่างมาก การก่อตัวของพวกมันถูกควบคุมโดยเส้นทางการส่งสัญญาณที่มีการศึกษาไม่สมบูรณ์ สิ่งที่น่าสนใจคือหนึ่งในประชากรย่อยเหล่านี้จะเร่งปฏิกิริยาการแข็งตัวของเลือด ในขณะที่กลุ่มที่สองสามารถรวมตัวได้ตามปกติ (รูปที่ 7) การแยกหน้าที่หลัก 2 ประการของเกล็ดเลือดนี้เป็นเรื่องที่น่าสนใจ แต่ยังไม่มีคำอธิบายใด ๆ

ข้าว. 7. ประชากรย่อยของเกล็ดเลือดแตกต่างกันอย่างมากในความสามารถในการเร่งปฏิกิริยาการแข็งตัวและการรวมตัว จุดพล็อตของเกล็ดเลือดแขวนลอยที่ไม่ทำงาน (ซ้าย) และเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้น (ขวา) บนโฟลว์ไซโตมิเตอร์ แกน x แสดงการเรืองแสงของแอนเน็กซิน V ซึ่งเป็นเครื่องหมายของฟอสฟาติดิลซีรีน แกน y แสดงการเรืองแสงของไฟบริโนเจน จะเห็นได้ว่าเมื่อเปิดใช้งาน จะเกิดกลุ่มเกล็ดเลือดย่อย 2 กลุ่ม กลุ่มหนึ่งมีลำดับความสำคัญสูงกว่ากลุ่มอื่นในแง่ของระดับฟอสฟาติดิลซีรีน แต่จะด้อยกว่าในการจับกับไฟบริโนเจนพอๆ กัน สืบพันธุ์จาก

หยุดการเจริญเติบโตของลิ่มเลือด ข้างต้น เราได้ตรวจสอบลำดับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการเติบโตของเกล็ดเลือดก้อน ปัญหาที่ใหญ่ที่สุดประการหนึ่งที่ยังคงไม่ได้รับการแก้ไขคือคำถามในการหยุดการเติบโตนี้: ทำไมในบางกรณีถึงไปไกลถึงการอุดตันของหลอดเลือดอย่างสมบูรณ์ ในขณะที่บางกรณีก็ยังคงเป็นอิสระ? ขณะนี้มีสมมติฐานประมาณสิบข้อที่อธิบายขนาดลิ่มเลือดที่จำกัด หนึ่งในการพูดคุยกันอย่างแข็งขันมากที่สุดคือข้อสันนิษฐานว่าด้วยการทำลายส่วนบนของก้อนเลือดที่ไม่เสถียรเป็นระยะ ๆ ไฟบรินที่เกิดขึ้นภายในจะถูกเปิดเผย อย่างไรก็ตาม ปัญหานี้ยังไม่ได้รับการแก้ไข มีความเป็นไปได้สูงที่อาจมีกลไกการหยุดมากกว่าหนึ่งกลไก และสำหรับเรือที่แตกต่างกัน กลไกเหล่านี้อาจแตกต่างกัน

เกล็ดเลือดและเส้นทางการสัมผัส เมื่อไม่นานมานี้ นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าเกล็ดเลือดมีศักยภาพในการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดผ่านช่องทางการสัมผัส ผู้สมัครหลักสำหรับบทบาทของตัวกระตุ้นจะถือเป็นโพลีฟอสเฟตที่ปล่อยออกมาจากเม็ดหนาแน่นเมื่อเปิดใช้งานแม้ว่าจะมีการหักล้างมุมมองนี้ก็ตาม ปรากฏว่าจากการกระตุ้นนี้ วิถีการสัมผัสของการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือดมีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด ดังที่ได้แสดงไว้ในผลงานล่าสุด การค้นพบนี้ช่วยให้เรามีความหวังในการสร้างยาต้านลิ่มเลือดชนิดใหม่

ไมโครเวสิเคิล เมื่อเปิดใช้งาน เกล็ดเลือดจะปล่อยอนุภาคขนาดเล็กของไขมัน หรือที่เรียกว่าไมโครเวซิเคิล ตัวรับบนพื้นผิวมีความเข้มข้น ดังนั้นอนุภาคเหล่านี้จึงมีฤทธิ์ในการแข็งตัวของเลือดอย่างมาก โดยพื้นผิวของพวกมันมีความกระฉับกระเฉงมากกว่าพื้นผิวของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นถึง 50-100 เท่า เหตุใดเกล็ดเลือดจึงทำเช่นนี้ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม ในเลือดของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง จำนวนของถุงดังกล่าวมีความสำคัญ และเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจและโลหิตวิทยาต่างๆ ซึ่งมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด กำลังศึกษาเรื่องพวกนี้อยู่

ถุงน้ำถูกขัดขวางด้วยขนาดที่เล็ก (30-300 นาโนเมตร) ซึ่งเล็กกว่าความยาวคลื่นของแสงมาก

เกล็ดเลือดในด้านเนื้องอกวิทยา เกล็ดเลือดมีบทบาทสองประการในการเกิดมะเร็ง ในด้านหนึ่งพวกเขาเพิ่มความเสี่ยงและความรุนแรงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำซึ่งเป็นลักษณะของผู้ป่วยที่มีเนื้องอก ในทางกลับกัน พวกมันมีอิทธิพลโดยตรงต่อการดำเนินของโรคโดยการควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเติบโตของเนื้องอก และการแพร่กระจายของเนื้อร้ายผ่านกลไกหลายอย่าง กลไกการทำงานร่วมกันระหว่างเกล็ดเลือดและเซลล์มะเร็งมีความซับซ้อนและยังไม่เป็นที่เข้าใจ แต่ความสำคัญเป็นพิเศษของพวกมันกลับไม่ต้องสงสัยเลย

บทสรุป

เกล็ดเลือดเป็นส่วนที่สำคัญที่สุดในกระบวนการห้ามเลือดตามปกติและกระบวนการทางพยาธิวิทยาของลิ่มเลือดอุดตัน ซึ่งเป็นภาวะที่มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคและสภาวะต่างๆ ในขณะนี้ มีความก้าวหน้าที่สำคัญในการทำความเข้าใจการทำงานของเกล็ดเลือดและการแก้ไขการแข็งตัวของเกล็ดเลือด แต่ความลึกลับทางวิทยาศาสตร์ยังคงมีอยู่จำนวนมาก: ปฏิสัมพันธ์ของเกล็ดเลือดกับการแข็งตัวของเลือดในพลาสมา ความซับซ้อนของการส่งสัญญาณ กลไกในการควบคุม การเจริญเติบโตและการจับกุมเกล็ดเลือดอุดตัน เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ของเกล็ดเลือดกับระบบอื่น ๆ ของร่างกาย ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่สำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันและการสร้างสัณฐานวิทยา ปัญหาหลักในทางปฏิบัติคือการขาดการทดสอบการทำงานของเกล็ดเลือดที่สมบูรณ์เพียงพอ และความยากลำบากในการทำให้ฟังก์ชันนี้เป็นปกติ

รับทราบ

ผลงานของผู้เขียนได้รับทุนสนับสนุนจาก Russian Foundation for Basic Research 14-04-00670 และทุนจาก Basic Research Programs สถาบันการศึกษารัสเซียวิทยาศาสตร์ “ชีววิทยาโมเลกุลและเซลล์” และ “การวิจัยพื้นฐานเพื่อการพัฒนาเทคโนโลยีชีวการแพทย์”

วรรณกรรม

1. Sixma J.J., van den Berg A. ปลั๊กห้ามเลือดในฮีโมฟีเลีย A:

การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของการเกิดปลั๊กห้ามเลือดในช่วงเวลาที่มีเลือดออก บาดแผลที่ผิวหนังของผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง A. Br J Haematol 1984;58(4):741-53.

2. แมกซ์เวลล์ เอ็ม.เจ. เวสเตน อี. เนสบิตต์ ดับเบิลยู. เอส.

และคณะ การระบุกระบวนการรวมตัวของเกล็ดเลือด 2 ขั้นที่เป็นสื่อกลางในการเกิดลิ่มเลือดที่ขึ้นกับแรงเฉือน เลือด 2550;109(2):566-76.

3. มาซูรอฟ เอ.วี. สรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของเกล็ดเลือด อ.: GEOTAR-Media, 2011. 480 น.

4. มิเชลสัน เอ.ดี. เกล็ดเลือด ฉบับพิมพ์ครั้งที่ 3, 2013. ลอนดอน; วอลแทม แมสซาชูเซตส์: สำนักพิมพ์วิชาการ xliv, 1353 หน้า

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. และคณะ ADP ชักนำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดบางส่วนโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงรูปร่าง และเพิ่มศักยภาพการรวมตัวที่เกิดจากคอลลาเจนในกรณีที่ไม่มี Galphaq เลือด 2000;96(6):2134-9.

6. ไวท์ เจ.จี. วิธีกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเพื่อศึกษาโครงสร้างและหน้าที่ของเกล็ดเลือด วิธีการ โมล ไบโอล 2004;272:47-63.

7.ฟาน นิสเพน ถึง Pannerden H., de Haas F., Geerts W. และคณะ ภายในเกล็ดเลือดกลับมาอีกครั้ง:

การตรวจเอกซเรย์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นชนิดย่อยของ tubular alpha-granule เลือด 2553;116(7):1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Platelet alpha-granules: ชีววิทยาพื้นฐานและความสัมพันธ์ทางคลินิก รอบเลือด 2552;23(4):177-89.

9. อบาเอวา เอ.เอ., คาโนลต์ เอ็ม., โคโตวา วาย.เอ็น. และคณะ เกล็ดเลือด Procoagulant ก่อตัวเป็น "หมวก" ที่เคลือบด้วยโปรตีนอัลฟาแกรนูลบนพื้นผิวซึ่งส่งเสริมการเกาะติด

เพื่อมวลรวม เจ ไบโอล เคมี 2013;288(41):29621-32.

10. แคปแลน ซี.เอส., แจ็คสัน เอส.พี. บทบาท

ของเกล็ดเลือดในหลอดเลือด โลหิตวิทยา

โครงการ Am Soc Hematol Educ 2011;2011:51-61

11. Tanaka K.A., คีย์ เอ็น.เอส., เลวี เจ.เอช. การแข็งตัวของเลือด: ห้ามเลือดและการควบคุมทรอมบิน อาเนสธ์ อนาลก์ 2009;108(5): 1433-46

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. และคณะ สองประชากรย่อย

ของเกล็ดเลือดที่กระตุ้นด้วยทรอมบินแตกต่างกันในการจับกับส่วนประกอบของคอมเพล็กซ์กระตุ้น X-ปัจจัยภายใน เจ ทรอมบ์ เฮโมสต์ 2548;3(11):2545-53.

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil"ev S.A., Panteleev M.A. การระบุเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของเกล็ดเลือดย่อยเมื่อเปิดใช้งาน Br J Haematol 2012;157(1):105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. และคณะ การระบุความสามารถในการแพร่กระจายที่แตกต่างกันของประชากรย่อยของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้น ชีวฟิสิกส์เจ 2012;102(10):2261-9.

15. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. การก่อตัวของเกล็ดเลือดเคลือบถูกควบคุมโดยการหลั่งเม็ดหนาแน่นของอะดีโนซีน 5" ไดฟอสเฟตซึ่งออกฤทธิ์ผ่านตัวรับ P2Y12 J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. และคณะ เกล็ดเลือดส่วนเกินที่ผนังใกล้เกิดจากการอพยพของเม็ดเลือดแดงในเลือดที่ไหลเวียนด้านข้าง ฉันคือ J Physiol 1993;264(4 Pt 2):H1239-44.

17. Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullakhanov F.I. การเกาะตัวของเกล็ดเลือดจากการไหลเวียนของเลือดเฉือนถูกควบคุมโดยการชนกันของเม็ดเลือดแดงที่สะท้อนกลับใกล้กับผนัง ชีวฟิสิกส์เจ 2011;100(4):799-808.

18. ทูริตโต วี.ที., ไวส์ เอช.เจ. เซลล์เม็ดเลือดแดง: บทบาทสองประการในการสร้างลิ่มเลือด วิทยาศาสตร์ 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. และคณะ Glycoprotein VI แต่ไม่ใช่อินทิกริน alpha2beta1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับปฏิกิริยาของเกล็ดเลือดกับคอลลาเจน EMBO เจ 2001;20(9):2120-30.

20. เวสเตน อี., เดอ วิตต์ เอส., ลาเมอร์ส เอ็ม. และคณะ การตรวจสอบการก่อตัวของก้อนลิ่มเลือด ในหลอดทดลอง ด้วยอุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิกชนิดใหม่ เกล็ดเลือด 2555;23(7):501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. การประเมินคุณภาพภายนอก/การทดสอบความชำนาญและการควบคุมคุณภาพภายในสำหรับ PFA-100 และ PFA-200: การอัปเดต เซมิน Thromb Hemost 2014;40(2):239-53.

22. คริสเตนเซ่น เอส.ดี., เวิร์ตซ เอ็ม., โกรฟ อี.แอล. และคณะ การใช้สารยับยั้งไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ร่วมสมัย ทรอมบ์เฮโมสต์ 2012;107(2):215-24.

23. เฟอร์รี เอ็น., คอร์ซินี เอ.,

Bellosta S. เภสัชวิทยาของตัวยับยั้งตัวรับ P2Y12 ใหม่: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ ยาเสพติด 2013;73(15):1681-709.

24. โบด เอ.พี., ฟิสเชอร์ ที.เอช. เกล็ดเลือดแบบไลโอฟิไลซ์: ห้าสิบปีในการสร้าง อาร์ติฟเซลล์เลือดทดแทน Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.

25. ฮีมสเคิร์ก เจ.ดับบลิว., มัทไธจ์ เอ็น.เจ., โคสแมนส์ เจ.เอ็ม. การแข็งตัวของเกล็ดเลือด: ประชากรต่างกัน, หน้าที่ต่างกัน

เจ ทรอมบ์ เฮโมสต์ 2013;11(1):2-16.

26. Tosenberger A., ​​​​Ataullakhanov F., Bessonov N. และคณะ การสร้างแบบจำลองการเจริญเติบโตของก้อนลิ่มเลือดในการไหลด้วยวิธี DPD-PDE เจ ธีออร์ ไบโอล 2013;337:30-41.

27. แบ็ค เจ. ซานเชซ เจ. เอลก จี. และคณะ เกล็ดเลือดของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้นจะกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นการสัมผัสโดยอาศัยปัจจัย XIIa ชุมชน Biochem Biophys Res 2010;391(1):11-7.

28. มึลเลอร์ เอฟ., มัตช์ เอ็น.เจ., เชงค์ ดับเบิลยู.เอ. และคณะ เกล็ดเลือดโพลีฟอสเฟตเป็นตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบและ procoagulant ในร่างกาย เซลล์ 2009; 139(6):1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. และคณะ การทดสอบโพลีฟอสเฟต: หลักฐานต่อต้านการกระตุ้นการทำงานของปัจจัย XII ที่เกิดจากเกล็ดเลือด เลือด 2556;122(23):3818-24.

30. ฮาเกดอร์น ไอ. ชมิดบาวเออร์ เอส. ไพลนส์ ไอ. และคณะ ตัวยับยั้ง Factor XIIa อัลบูมินของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ Infestin-4 ยกเลิกการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงโดยไม่ส่งผลต่อเลือดออก หมุนเวียน 2010;121(13):1510-7.

31. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y. และคณะ เยื่อหุ้มอนุภาคขนาดเล็กของเกล็ดเลือดมีฤทธิ์การแข็งตัวของเลือดจำเพาะสูงกว่าเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นถึง 50 ถึง 100 เท่า ทรอมบ์เฮโมสต์ 2550;97(3):425-34.

32. ฮาร์เก็ตต์ แอล.เอ., บาวเออร์ เอ็น.เอ็น. เรื่องต้นกำเนิดอนุภาคขนาดเล็ก : จาก “ฝุ่นเกล็ดเลือด”

ถึงผู้ไกล่เกลี่ยของการสื่อสารระหว่างเซลล์ เยื่อ Circ 2013;3(2):329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. เกล็ดเลือดในมะเร็งและการเกิดลิ่มเลือด ฮามาสเทสโอโลจี 2014;34(1):54-62.

34. ชาร์มา ดี., บรูมเมล-ซีดินส์ เค.อี., บูชาร์ด บี.เอ., โฮล์มส์ ซี.อี. เกล็ดเลือดในการลุกลามของเนื้องอก: ปัจจัยเจ้าบ้านที่เสนอเป้าหมายที่เป็นไปได้หลายประการในการรักษามะเร็ง เจเซลล์ฟิสิออล 2014;229(8):1005-15.

เกล็ดเลือดไหลเวียนอย่างอิสระในเลือดชิ้นส่วนที่ปราศจากนิวเคลียร์ของไซโตพลาสซึมของเซลล์ไขกระดูกสีแดงขนาดยักษ์ - เมกะคาริโอไซต์ ขนาดของเกล็ดเลือดคือ 2-3 ไมครอนจำนวนในเลือดคือ 200-300x10 9 ลิตร แต่ละแผ่นในกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงประกอบด้วยสองส่วน: โครโมเมียร์หรือแกรนูโลเมอร์ (ส่วนที่มีสีเข้มข้น) และไฮยาโลเมอร์ (ส่วนโปร่งใส) โครโมเมียร์ตั้งอยู่ตรงกลางของเกล็ดเลือดและมีแกรนูล เศษของออร์แกเนลล์ (ไมโตคอนเดรีย EPS) เช่นเดียวกับการรวมไกลโคเจน

เม็ดแบ่งออกเป็นสี่ประเภท

1. a-granules ประกอบด้วยไฟบริโนเจน ไฟโบรเพคติน ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ปัจจัยการเจริญเติบโต ทรอมโบสปอนดิน (อะนาล็อกของสารเชิงซ้อนแอคโตมีโอซิน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด) และโปรตีนอื่นๆ พวกมันเปื้อนด้วยสีฟ้าทำให้เกิด basophilia แบบแกรนูโลเมอร์

2. เม็ดประเภทที่สองเรียกว่าเนื้อหนาแน่นหรือ 5 เม็ด ประกอบด้วยเซโรโทนิน ฮิสตามีน (เข้าสู่เกล็ดเลือดจากพลาสมา), ATP, ADP, แคลเซียม, ฟอสฟอรัส, ADP ทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อผนังหลอดเลือดเสียหายและมีเลือดออก เซโรโทนินกระตุ้นการหดตัวของผนังหลอดเลือดที่เสียหาย และกระตุ้นการแข็งตัวของเกล็ดเลือดก่อน จากนั้นจึงยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

3. λ-แกรนูล - ไลโซโซมทั่วไป เอ็นไซม์ของพวกมันจะถูกปล่อยออกมาเมื่อหลอดเลือดได้รับบาดเจ็บ และทำลายเซลล์ที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขเพื่อให้ลิ่มเลือดเกาะติดได้ดีขึ้น และยังมีส่วนร่วมในการละลายของลิ่มเลือดอีกด้วย

4. ไมโครเปอร์รอกซิโซมมีเปอร์ออกซิเดส จำนวนของพวกเขามีน้อย

นอกจากแกรนูลแล้ว เกล็ดเลือดยังมีท่อสองระบบ: 1) ท่อที่เกี่ยวข้องกับผิวเซลล์ ท่อเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ exocytosis แบบเม็ดและ endocytosis 2) ระบบท่อหนาแน่น มันเกิดขึ้นเนื่องจากกิจกรรมของ Golgi complex ของ megakaryocyte

ข้าว. โครงการโครงสร้างพื้นฐานของเกล็ดเลือด:

AG - อุปกรณ์ Golgi, G - A-granules, Gl - ไกลโคเจน GMt - ไมโครทูบูลแบบเม็ด, CPM - วงแหวนของไมโครทูบูลส่วนปลาย, PM - พลาสมาเมมเบรน, SMF - ไมโครฟิลาเมนต์ซับเมมเบรน, PTS - ระบบท่อหนาแน่น, PT - ตัวหนาแน่น, LVS - ระบบแวคิวโอลาร์ผิวเผิน, PS - ชั้นเยื่อหุ้มเซลล์ของไกลโคซามิโนไกลแคนที่เป็นกรด M - ไมโตคอนเดรีย (ตามสีขาว)

หน้าที่ของเกล็ดเลือด

1. มีส่วนร่วมในการแข็งตัวของเลือดและห้ามเลือด การกระตุ้นเกล็ดเลือดเกิดจาก ADP ซึ่งปล่อยออกมาจากผนังหลอดเลือดที่เสียหาย เช่นเดียวกับอะดรีนาลีน คอลลาเจน และตัวกลางของแกรนูโลไซต์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด โมโนไซต์ และแมสต์เซลล์จำนวนหนึ่ง อันเป็นผลมาจากการยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือดในระหว่างการก่อตัวของลิ่มเลือดกระบวนการจะเกิดขึ้นบนพื้นผิวโดยที่พวกมันเกาะติดกัน ลิ่มเลือดเกิดขึ้น ต่อไป เกล็ดเลือดจะหลั่งปัจจัยที่เปลี่ยนโปรทรอมบินเป็นทรอมบิน ภายใต้อิทธิพลของทรอมบิน ไฟบริโนเจนจะถูกแปลงเป็นไฟบริน เป็นผลให้เส้นใยไฟบรินก่อตัวรอบกลุ่มเกล็ดเลือดซึ่งเป็นพื้นฐานของลิ่มเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดงจะยังคงอยู่ในเส้นใยไฟบริน นี่คือลักษณะการเกิดลิ่มเลือดแดง เกล็ดเลือดเซโรโทนินช่วยกระตุ้นการหดตัวของหลอดเลือด นอกจากนี้ เนื่องจากโปรตีน thrombostenin ที่หดตัวซึ่งกระตุ้นการทำงานร่วมกันของเส้นใยแอคตินและไมโอซิน เกล็ดเลือดจึงเข้ามาใกล้กัน การดึงยังถูกส่งไปยังเส้นใยไฟบริน ก้อนจะลดขนาดลงและไม่สามารถเจาะเข้าไปในเลือดได้ (การหดตัวของลิ่มเลือด) ทั้งหมดนี้ช่วยห้ามเลือด

2. เกล็ดเลือดพร้อมกับการก่อตัวของลิ่มเลือดช่วยกระตุ้นการสร้างเนื้อเยื่อที่เสียหาย

3. ตรวจสอบการทำงานปกติของผนังหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งผนังหลอดเลือด

เกล็ดเลือดในเลือดมีห้าประเภท: ก) เด็ก; ข) เป็นผู้ใหญ่; เย็น; d) ความเสื่อม; ง) ขนาดมหึมา ต่างกันที่โครงสร้าง

อายุการใช้งาน

เกล็ดเลือดจะเท่ากับ 5-10 วัน หลังจากนั้นพวกมันจะถูกทำลายโดยแมคโครฟาจ (ส่วนใหญ่อยู่ในม้ามและปอด) โดยปกติ 2/3 ของเกล็ดเลือดทั้งหมดจะไหลเวียนอยู่ในเลือด ส่วนที่เหลือจะสะสมอยู่ในเนื้อสีแดงของม้าม โดยปกติเกล็ดเลือดบางส่วนอาจถูกปล่อยออกสู่เนื้อเยื่อ (เกล็ดเลือดของเนื้อเยื่อ)

การทำงานของเกล็ดเลือดบกพร่องสามารถแสดงออกได้ทั้งในด้านภาวะการแข็งตัวของเลือดและการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ในกรณีทางประสาทสิ่งนี้นำไปสู่การมีเลือดออกเพิ่มขึ้นและสังเกตได้จากภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ การแข็งตัวของเลือดมากเกินไปเกิดขึ้นจากการเกิดลิ่มเลือด - การปิดหลอดเลือดในอวัยวะต่างๆโดยลิ่มเลือดซึ่งนำไปสู่เนื้อร้ายและการตายของส่วนหนึ่งของอวัยวะ

เกล็ดเลือดหรือที่รู้จักกันในชื่อเกล็ดเลือดนั้นถูกสร้างขึ้นจากเซลล์ขนาดยักษ์ของไขกระดูกแดงหรือเมกะคาริโอไซต์ ในกระแสเลือดมีรูปร่างคล้ายแผ่นดิสก์เส้นผ่านศูนย์กลางตั้งแต่ 2 ถึง 4 ไมครอนและปริมาตรเท่ากับ 6-9 ไมครอน 3 จากการใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน พบว่าพื้นผิวของเกล็ดเลือด (ดิสโคไซต์) ที่สมบูรณ์นั้นเรียบ โดยมีรอยเว้าเล็กๆ จำนวนมากที่ทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อของเมมเบรนและช่องทางของระบบท่อเปิด รูปร่างดิสคอยด์ของดิสก์ไซต์นั้นรองรับโดยวงแหวนไมโครทูบูลาร์ทรงกลมซึ่งอยู่ที่ด้านในของเมมเบรน เกล็ดเลือดก็เหมือนกับเซลล์อื่นๆ ที่มีเมมเบรน 2 ชั้นซึ่งมีโครงสร้างและองค์ประกอบที่แตกต่างจากเยื่อหุ้มเนื้อเยื่อ เนื้อหาสูงฟอสโฟลิปิดที่อยู่ไม่สมมาตร (รูปที่ 19)

เมื่อสัมผัสกับพื้นผิวที่มีคุณสมบัติแตกต่างจากเอ็นโดทีเลียม เกล็ดเลือดจะถูกกระตุ้น กระจายออก มีรูปร่างเป็นทรงกลม (spherocyte) และมีกระบวนการมากถึงสิบกระบวนการที่สามารถเกินเส้นผ่านศูนย์กลางของเกล็ดเลือดได้อย่างมาก การมีกระบวนการดังกล่าวเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการหยุดเลือด ในเวลาเดียวกันการปรับโครงสร้างพิเศษของส่วนภายในของเกล็ดเลือดเกิดขึ้นซึ่งประกอบด้วยการก่อตัวของโครงสร้างแอกตินใหม่และการหายตัวไปของวงแหวนไมโครทูบูลาร์

ในการจัดโครงสร้างของเกล็ดเลือดจะมีโซนการทำงานหลักอยู่ 4 โซน

โซนอุปกรณ์ต่อพ่วงรวมถึงเยื่อหุ้มฟอสโฟไลปิดสองชั้นและบริเวณที่อยู่ติดกันทั้งสองด้าน โปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ที่เป็นอินทิกรัลแทรกซึมเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์และสื่อสารกับโครงร่างโครงร่างเซลล์ของเกล็ดเลือด พวกมันไม่เพียงทำหน้าที่ด้านโครงสร้างเท่านั้น แต่ยังเป็นตัวรับ ปั๊ม ช่อง เอนไซม์ และเกี่ยวข้องโดยตรงในการกระตุ้นเกล็ดเลือด โมเลกุลโปรตีนอินทิกรัลบางส่วนที่อุดมไปด้วยสายโซ่ด้านข้างโพลีแซ็กคาไรด์ยื่นออกมาด้านนอก ทำให้เกิดชั้นเคลือบชั้นนอกของชั้นไลปิดที่เรียกว่าไกลโคคาเล็กซ์ โปรตีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดเช่นเดียวกับอิมมูโนโกลบูลินถูกดูดซับบนเมมเบรน

ความสำคัญของบริเวณรอบนอกของเกล็ดเลือดจะลดลงตามการทำงานของสิ่งกีดขวาง นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในการรักษารูปร่างปกติของเกล็ดเลือดโดยมีการแลกเปลี่ยนระหว่างพื้นที่ภายในและนอกเซลล์การกระตุ้นและการมีส่วนร่วมของเกล็ดเลือดในการแข็งตัวของเลือด

โซนโซลเจลเป็นเมทริกซ์ที่มีความหนืดของเกล็ดเลือดไซโตพลาสซึมและอยู่ติดกันโดยตรงกับบริเวณซับเมมเบรนของขอบนอก ประกอบด้วยโปรตีนต่าง ๆ เป็นหลัก (โปรตีนเกล็ดเลือดมากถึง 50% มีความเข้มข้นในโซนนี้) สถานะของโปรตีนและรูปร่างจะเปลี่ยนไปขึ้นอยู่กับว่าเกล็ดเลือดยังคงสภาพสมบูรณ์หรือได้รับผลกระทบจากการกระตุ้นการกระตุ้น เม็ดหรือก้อนไกลโคเจนจำนวนมากซึ่งเป็นสารตั้งต้นพลังงานของเกล็ดเลือด มีความเข้มข้นในเมทริกซ์โซล-เจล

โซนออร์แกเนลล์ประกอบด้วยการก่อตัวแบบสุ่มที่อยู่ทั่วไซโตพลาสซึมของเกล็ดเลือดที่ไม่บุบสลาย ประกอบด้วยไมโตคอนเดรีย เปอร์รอกซิโซม และแกรนูลจัดเก็บ 3 ประเภท ได้แก่ a-granules, d-granules (เนื้ออิเล็กตรอนหนาแน่น) และ g-granules (ไลโซโซม)

a-เม็ดครองเหนือสิ่งอื่นใด ประกอบด้วยโปรตีนมากกว่า 30 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดและปฏิกิริยาการป้องกันอื่นๆ ใน คลังข้อมูลหนาแน่นสารที่จำเป็นสำหรับการแข็งตัวของเกล็ดเลือดจะถูกเก็บไว้ - อะดีนีนนิวคลีโอไทด์, เซโรโทนิน, Ca 2+ ใน ไลโซโซมประกอบด้วยเอนไซม์ไฮโดรไลติก

โซนเมมเบรนรวมถึงช่องทางของระบบท่อหนาแน่น (PTS) ซึ่งเกิดขึ้นจากปฏิสัมพันธ์ของเมมเบรนของ PTS และระบบท่อเปิด (OCS) PTS มีลักษณะคล้ายกับโครงข่าย sarcoplasmic ของ myocytes และมี Ca 2+ ด้วยเหตุนี้โซนเมมเบรนจึงจัดเก็บและหลั่ง Ca 2+ ในเซลล์และมีบทบาทสำคัญในการแข็งตัวของเลือด

บนเยื่อหุ้มเกล็ดเลือดจะมี อินทิกริน, ทำหน้าที่ของตัวรับแม้ว่าจะมีลักษณะจำเพาะที่ จำกัด เช่น โมเลกุลของตัวเอกสามารถโต้ตอบกับตัวรับได้มากกว่าหนึ่งตัว ลักษณะพิเศษของอินทิกรินคือพวกมันมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาระหว่างเกล็ดเลือดกับเกล็ดเลือด เช่นเดียวกับเกล็ดเลือดกับซับเอนโดทีเลียม ซึ่งจะเกิดขึ้นเมื่อหลอดเลือดได้รับความเสียหาย อินทิกรินในโครงสร้างเป็นของไกลโคโปรตีนและเป็นโมเลกุลเฮเทอโรไดเมอริกที่ประกอบด้วยตระกูลของหน่วยย่อย a และ b ซึ่งการรวมกันต่างๆ เป็นจุดสำหรับจับลิแกนด์ต่างๆ ขึ้นอยู่กับการเข้าถึงเบื้องต้นของตำแหน่งการจับบนเยื่อหุ้มชั้นนอก ตัวรับสามารถแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม: 1. ตัวรับหลักหรือตัวรับหลักมีให้สำหรับ agonists ในเกล็ดเลือดที่สมบูรณ์ ซึ่งรวมถึงตัวรับหลายตัวสำหรับตัวเอกภายนอก เช่นเดียวกับคอลลาเจน (GPIb-IIa), ไฟโบรเนกติน (GPIc-IIa), ลามิน (a 6 b 1) และไวโตรเนกติน (a v b 3) หลังยังสามารถจดจำตัวเอกอื่น ๆ ได้ - ไฟบริโนเจน, ปัจจัยฟอนวิลเลแบรนด์ (vWF) เป็นที่ทราบกันว่ารีเซพเตอร์หลายตัวไม่ใช่อินทิกอินเชิงโครงสร้าง และหนึ่งในนั้นคือสารเชิงซ้อนไกลโคโปรตีนที่มีลิวซีน Ib-V-IX ซึ่งมีตำแหน่งการจับรีเซพเตอร์สำหรับ vWF 2. ตัวรับที่เหนี่ยวนำซึ่งพร้อมใช้งาน (แสดงออกมา) หลังจากการกระตุ้นตัวรับปฐมภูมิและการจัดเรียงโครงสร้างของเยื่อหุ้มเกล็ดเลือดใหม่ กลุ่มนี้รวมถึงตัวรับของตระกูลอินทิกรินเป็นหลัก - GP-IIb-IIIa ซึ่งไฟบริโนเจน, ไฟโบรเนกติน, ไวโตรเนกติน, vWF ฯลฯ สามารถจับได้

โดยปกติจำนวนเกล็ดเลือดในคนที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ 1.5-3.5′10 11 / ลิตรหรือ 150-350,000 ใน 1 ไมโครลิตร เรียกว่าการเพิ่มจำนวนเกล็ดเลือด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ลด - ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ- ภายใต้สภาวะทางธรรมชาติ จำนวนเกล็ดเลือดอาจมีความผันผวนอย่างมาก (จำนวนเกล็ดเลือดจะเพิ่มขึ้นตามการกระตุ้นที่เจ็บปวด การออกกำลังกาย ความเครียด) แต่แทบจะไม่เกินขีดจำกัดปกติ ตามกฎแล้วภาวะเกล็ดเลือดต่ำเป็นสัญญาณของพยาธิวิทยาและสังเกตได้จากความเจ็บป่วยจากรังสีโรคประจำตัวและโรคที่ได้มาของระบบเลือด อย่างไรก็ตามในผู้หญิงในช่วงมีประจำเดือน จำนวนเกล็ดเลือดอาจลดลง แม้ว่าจะไม่ค่อยเกินขีดจำกัดปกติ (เนื้อหาเกิน 100,000 ใน 1 ไมโครลิตร) และไม่เคยถึงค่าวิกฤต

ควรสังเกตว่าถึงแม้จะมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรงถึง 50,000 ใน 1 μl ก็ไม่มีเลือดออกและไม่จำเป็นต้องมีการแทรกแซงทางการแพทย์ในสถานการณ์เช่นนี้ เฉพาะเมื่อถึงจำนวนวิกฤตเท่านั้น - เกล็ดเลือด 25-30,000 เกล็ดใน 1 ไมโครลิตร - จะมีเลือดออกเล็กน้อยเกิดขึ้นโดยต้องมีมาตรการรักษา ข้อมูลข้างต้นบ่งชี้ว่าเกล็ดเลือดในกระแสเลือดมีมากเกินไป ซึ่งทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดที่เชื่อถือได้ในกรณีที่หลอดเลือดได้รับบาดเจ็บ

วันที่เพิ่ม: 2015-05-19 | ยอดดู: 504 | การละเมิดลิขสิทธิ์

| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |