สามารถตรวจพบอนุพันธ์เชิงฟังก์ชันของกรดคาร์บอกซิลิกได้อย่างไร บทคัดย่อ: อนุพันธ์เชิงฟังก์ชันของกรดคาร์บอกซิลิก

สารประกอบอะโรมาติกไดโซโซ

ปฏิกิริยาของเกลืออะริลไดอาโซเนียมกับการปล่อยไนโตรเจน

ปฏิกิริยาที่เกิดในกลุ่มไดโซ เข้ามาแทนที่ด้วยกลุ่มอื่น มีการใช้งานสังเคราะห์ที่ยอดเยี่ยม เนื่องจากอนุญาตให้นำเข้าสู่วงแหวนอะโรมาติกของกลุ่มฟังก์ชันเหล่านั้นได้ภายใต้สภาวะที่ค่อนข้างไม่รุนแรง ซึ่งการแนะนำโดยวิธีอื่นจะเต็มไปด้วยปัญหาที่สำคัญหรือทำไม่ได้ง่ายๆ นอกจากนี้การใช้ปฏิกิริยาเหล่านี้ยังเป็นไปได้ที่จะได้อนุพันธ์ของอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนด้วยการจัดเรียงฟังก์ชันร่วมกันซึ่งไม่สามารถทำได้โดยใช้ปฏิกิริยาทดแทนอิเล็กโทรฟิลิกโดยตรง ปฏิกิริยาที่ปล่อยไนโตรเจนสามารถเกิดขึ้นได้ โดยกลไกไอออนิกหรืออนุมูลอิสระ .

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยหมู่ไฮดรอกซิล เมื่อสารละลายที่เป็นน้ำของเกลืออะริลไดอาโซเนียมถูกให้ความร้อน แม้จะอยู่ที่อุณหภูมิห้องก็ตาม ไนโตรเจนจะถูกปล่อยออกมาและสารประกอบที่เกี่ยวข้องจะถูกสร้างขึ้น ฟีนอล - ในหลายกรณี ผลลัพธ์ของปฏิกิริยานี้จะสูง ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นวิธีเตรียมการผลิตฟีนอลได้ เพื่อหลีกเลี่ยงการแทนที่หมู่ไดโซด้วยนิวคลีโอไทล์อื่น ปฏิกิริยามักจะเกิดขึ้น ดำเนินการโดยใช้กรดซัลฟิวริก แอนไอออนซึ่งมีนิวคลีโอฟิลิซิตี้ต่ำ:

ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นตามกลไก การทดแทนเอริลนิวคลีโอฟิลิกโมเลกุลเดี่ยว ส เอ็น 1 อาร์ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของเกลือไดอาโซเนียมเป็นหลัก ในระยะแรกแบบช้า ไดอะโซเนียมไอออนบวกจะแยกตัวกลับกันจนกลายเป็นอะริลไอออนบวก (โดยเฉพาะฟีนิลไอออนบวก) และโมเลกุลไนโตรเจน ในระยะที่สอง แอริลแคตไอออนที่ไม่เสถียรอย่างยิ่งจะรวมตัวกับนิวคลีโอไทล์อย่างรวดเร็ว ความไม่แน่นอนของแอริลไอออนบวกเกิดจากการเป็นไปไม่ได้ที่จะมีส่วนร่วมของ π-อิเล็กตรอนของวงแหวนอะโรมาติกในการแยกส่วนของประจุบวก เนื่องจาก p-ออร์บิทัลของวงแหวนไม่สามารถโต้ตอบกับออร์บิทัลลูกผสม sp 2 ที่ว่างซึ่งอยู่ใน ระนาบของ σ-โครงกระดูก:

แทนที่กลุ่ม diazo ด้วย ฟลูออรีน - เมื่ออะริลไดโซเนียม โบโรฟลูออไรด์แบบแห้งได้รับความร้อน เอริลฟลูออไรด์ ( ปฏิกิริยาไชมันน์ ) :

ปฏิกิริยานี้เป็นหนึ่งในวิธีที่ดีที่สุดในการนำฟลูออรีนเข้าไปในวงแหวนอะโรมาติก เชื่อกันว่าไหลผ่าน กลไกไอออนิก ด้วยการก่อตัวของไอออนบวก aryl ระดับกลาง:

การทดแทนหมู่ไดโซด้วยไอโอดีน - เมื่อเติมเกลือที่ละลายน้ำได้ของกรดไฮโดรไอโอดิกลงในสารละลายของเกลืออะริลไดอาโซเนียมก็จะสอดคล้องกัน แอริลิโอไดด์ - ตัวอย่างเช่น p-diiodobenzene ได้มาจาก p-phenylenediamine ในปริมาณเกือบผลผลิตซึ่งค่อนข้างยากที่จะได้รับโดยวิธีอื่น:

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยคลอรีนหรือโบรมีน เพื่อให้ได้อนุพันธ์ของคลอโร-หรือโบรมีน เกลือไดอาโซเนียมจะถูกให้ความร้อนเมื่อมีเกลือของทองแดง(I) - CuCl หรือ CuBr ตามลำดับ:

ปฏิกิริยาทั้งสองดำเนินไปตาม กลไกที่รุนแรง - Cu + ไอออนสามารถออกซิไดซ์ไปยังไอออน Cu 2+ ได้อย่างง่ายดาย โดยบริจาคอิเล็กตรอนหนึ่งตัวให้กับไดอะโซเนียมไอออนบวก อย่างหลังจะถูกแปลงเป็นอนุมูลอิสระ (I) ซึ่งแยกโมเลกุลไนโตรเจนออกเป็นอนุมูลอิสระ (II) เมื่อมีปฏิสัมพันธ์กันในเวลาต่อมาของอาริลเรดิคัล (II) กับไอออนเฮไลด์ ar สุดท้ายจะเกิดขึ้น อิล ฮาไลด์ - อิเล็กตรอนที่แยกตัวออกไปในขั้นตอนสุดท้ายจะใช้ไปกับการลดลงของไอออน Cu 2+ เนื่องจากตัวเร่งปฏิกิริยาถูกสร้างขึ้นใหม่

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยหมู่ไซยาโน เมื่อสารละลายเกลืออะโรมาติกไดโซเนียมได้รับการบำบัดด้วยคอปเปอร์ไซยาไนด์ อริลไนไตรล์ ( เอริลไซยาไนด์ ):

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยหมู่ไนโตร ปฏิกิริยานี้ทำได้โดยการเติม aryldiazonium borofluoride ที่เป็นของแข็งลงในสารละลายโซเดียมไนไตรท์ซึ่งมีผงทองแดงแขวนอยู่ วิธีนี้ช่วยให้คุณแนะนำหมู่ไนโตรเข้าไปในตำแหน่งของวงแหวนอะโรมาติกที่ไม่สามารถเข้าถึงได้สำหรับไนเตรตโดยตรง ตัวอย่างเช่น

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยไฮโดรเจน เมื่อเกลืออะริลไดโซเนียมสัมผัสกับตัวรีดิวซ์ เช่น กรดไฮโปฟอสฟอรัส H 3 PO 2 หมู่ไดโซจะถูกแทนที่ด้วยอะตอมไฮโดรเจน ตัวอย่างเช่น มีแผนการเตรียมกรด 2,4,6-ไตรโบรโมเบนโซอิก ซึ่งไม่สามารถได้รับจากการโบรมีนโดยตรงของกรดเบนโซอิก:

การแทนที่หมู่ไดโซด้วยโลหะ สารประกอบอินทรีย์ของโลหะบางชนิดสามารถหาได้จากเกลือไดอาโซเนียม ตัวอย่างเช่น เมื่อเกลือของปรอทสองเท่าถูกรีดิวซ์ด้วยทองแดง จะได้สารประกอบออร์กาโนเมอร์คิวรี ( ปฏิกิริยาของเนสเมยานอฟ ):

อนุพันธ์เชิงหน้าที่ของกรดคาร์บอกซิลิก กรดคาร์บอกซิลิก Dibasic ก , ข - กรดไม่อิ่มตัว

อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก

1. กรดเฮไลด์ .

เมื่อสัมผัสกับฟอสฟอรัสเฮไลด์หรือไทโอนิลคลอไรด์จะเกิดการก่อตัวของเฮไลด์:

ช 3 ซีโอโอ + บมจ 5 ® ช 3 COCl + ป.ล 3 + เอชซีแอล

ฮาโลเจนในกรดเฮไลด์มีปฏิกิริยาสูง ผลอุปนัยที่แข็งแกร่งกำหนดความง่ายในการทดแทนฮาโลเจนด้วยนิวคลีโอไทล์อื่น: - โอ้ , - หรือ , - เอ็น.เอช. 2, - เอ็น 3, - ซีเอ็นฯลฯ :

CH 3 COCl + CH 3 COOAg ® (CH3CO)2Oอะซิติกแอนไฮไดรด์ + เอจีซีแอล

1. แอนไฮไดรด์

แอนไฮไดรด์เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของเกลือของกรดกับกรดเฮไลด์:

ช 3 คูน่า + ช 3 COCl ® โซเดียมคลอไรด์ + ( ช 3 บจก ) 2 โอ

กรดแอนไฮไดรด์มีฤทธิ์ทางเคมีสูง และเป็นสารอะซิเลตที่ดี เช่นเดียวกับกรดเฮไลด์

2. เอไมด์ .

เอไมด์ได้มาจากกรดเฮไลด์

CH 3 COCl +2 NH 3 ® ช 3 คอนห์ 2 อะซิตาไมด์ +NH4Cl

หรือจากเกลือแอมโมเนียมของกรด ในระหว่างการกลั่นแบบแห้ง โดยน้ำจะถูกแยกออกและเกิดเป็นกรดเอไมด์ นอกจากนี้กรดเอไมด์ยังเกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้ในระหว่างการไฮโดรไลซิสของไนไตรล์ กระบวนการอะมิเดชันมีความสำคัญทางอุตสาหกรรมสำหรับการผลิตสารประกอบที่มีคุณค่าจำนวนหนึ่ง ( เอ็น , เอ็น-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์, ไดเมทิลอะเซทาไมด์, เอธานอลลาไมด์ของกรดที่สูงกว่า)

4. ไนไตรล์- ตัวแทนที่สำคัญที่สุดของไนไตรล์คืออะซิโตไนไตรล์ ช 3 ซีเอ็น(ใช้เป็นตัวทำละลายมีขั้ว) และอะคริโลไนไตรล์ ช 2 = ซีเอชซีเอ็น(โมโนเมอร์สำหรับการผลิตเส้นใยประสาทสังเคราะห์และสำหรับการผลิตยางสังเคราะห์ไดไวนิลไนไตรล์ ซึ่งทนทานต่อน้ำมันและน้ำมันเบนซิน) วิธีการหลักในการผลิตไนไตรล์คือการทำให้เอไมด์ขาดน้ำบนตัวเร่งปฏิกิริยาของกรด:

ช 3 คอนห์ 2 ® ช 3 ค - ซีเอ็น + ชม 2 โอ

5. เอสเทอร์- เอสเทอร์ของกรดคาร์บอกซิลิกมีความสำคัญในทางปฏิบัติที่สำคัญในฐานะตัวทำละลาย น้ำมันไฮดรอลิก น้ำมันหล่อลื่น พลาสติไซเซอร์ และโมโนเมอร์ ได้มาจากเอสเทอริฟิเคชันของแอลกอฮอล์กับกรด แอนไฮไดรด์ และกรดเฮไลด์ หรือโดยปฏิกิริยาของกรดและแอลคีน:

CH 3 -CH=CH 2 + CH 3 COOH ® CH 3 COOCH (CH 3) 2

เอสเทอร์หลายชนิดใช้เป็นสารอะโรมาติก:

ช 3 โคช 2 ช 3	สาระสำคัญของลูกแพร์
CH 3 CH 2 CH 2 COOCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3	สาระสำคัญของสับปะรด
HCOOCH 2 ช่อง 3	เหล้ารัม

กรดอิ่มตัว Dibasic

กรดอิ่มตัว Dibasic (อิ่มตัว) มีสูตรทั่วไป ซีเอ็นเอช 2 n ( ซีโอโอ ) 2 - สิ่งที่สำคัญที่สุดคือ:

นุส-ซาวน์- ออกซาลิก, กรดเอทาเนดิคาร์บอกซิลิก;

นูส-CH 2 -COOH- มาโลนิก, กรดโพรเพนดิคาร์บอกซิลิก;

นูส-CH 2 -CH 2 -COOH- ซัคซินิก, กรดบิวเทนไดคาร์บอกซิลิก;

NOOS-CH 2 -CH 2 -CH 2 -COOH- กลูตาริก, กรดเพนเทนไดคาร์บอกซิลิก

วิธีการได้รับ

วิธีการทั่วไปในการผลิตกรดไดบาซิกนั้นคล้ายคลึงกับวิธีการผลิตกรดโมโนบาซิก (การออกซิเดชันของไกลคอล การไฮโดรไลซิสของไดไนไตรล์ การสังเคราะห์โคลเบ - ดูบรรยายที่ 27)

1. ออกซิเดชันของกรดไฮดรอกซี :

OH-CH2CH2COOH ® ฮอค 2 ซีโอโอ ® HOOC-CH2-COOH

2. ออกซิเดชันของไซโคลอัลเคน .

นี่เป็นวิธีการทางอุตสาหกรรมในการรับกรดอะดิปิก ฮอค - ช 2 ช 2 ช 2 ช 2 - ซีโอโอจากไซโคลเฮกเซน

กรดซัคซินิกและออกซาลิกก็เกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้เช่นกัน กรด Adipic ใช้สำหรับการสังเคราะห์เส้นใย ไนลอน 6.6 และพลาสติไซเซอร์

คุณสมบัติทางเคมี

กรด Dibasic นั้นแข็งแกร่งกว่ากรด monobasic สิ่งนี้อธิบายได้จากอิทธิพลร่วมกันของกลุ่มคาร์บอกซิลที่เอื้อต่อการแยกตัว:

โดยทั่วไปปฏิกิริยาของกรดไดคาร์บอกซิลิกและแอนะล็อกโมโนคาร์บอกซิลิกเกือบจะเหมือนกัน กลไกการเกิดปฏิกิริยาสำหรับการก่อตัวของไดอะไมด์ ไดเอสเทอร์ ฯลฯ จากกรดคาร์บอกซิลิกจะเหมือนกับกรดโมโนคาร์บอกซิลิก ข้อยกเว้นคือกรดไดคาร์บอกซิลิกซึ่งมีอะตอมของคาร์บอนน้อยกว่าสี่อะตอมระหว่างหมู่คาร์บอกซิล กรดดังกล่าวซึ่งมีหมู่คาร์บอกซิลสองหมู่สามารถทำปฏิกิริยากับหมู่ฟังก์ชันเดียวกันหรือต่อกัน แสดงพฤติกรรมที่ผิดปกติในปฏิกิริยาที่ดำเนินการก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนหรือผลิตภัณฑ์กัมมันต์แบบปิดที่มีสมาชิกห้าหรือหกอะตอม

ตัวอย่างของพฤติกรรมที่ผิดปกติของกรดคาร์บอกซิลิกคือปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเมื่อถูกความร้อน

ที่อุณหภูมิ 150 o C กรดออกซาลิกจะสลายตัวเป็นกรดฟอร์มิกและ คาร์บอนไดออกไซด์ 2 :

HOOC-COOH ® HCOOH + CO2

2. ไซโคลดีไฮเดรชัน .

เมื่อได้รับความร้อน ก- กรดไดคาร์บอกซิลิก ซึ่งหมู่คาร์บอกซิลถูกแยกออกจากกันด้วยอะตอมของคาร์บอน จะได้รับไซโคลดีไฮเดรชัน ส่งผลให้เกิดไซคลิกแอนไฮไดรด์:

3. การสังเคราะห์ขึ้นอยู่กับมาโลนิกเอสเทอร์ .

กรดไดเบสิกที่มีหมู่คาร์บอกซิลสองหมู่บนอะตอมคาร์บอนหนึ่งอะตอม กล่าวคือ กรดมาโลนิกและความคล้ายคลึงกันแบบโมโนและแบบดิสแทนเมื่อได้รับความร้อนสูงกว่าอุณหภูมิหลอมละลายเล็กน้อยจะสลายตัว (อยู่ภายใต้ ดีคาร์บอกซิเลชัน) ด้วยการกำจัดหมู่คาร์บอกซิลหนึ่งกลุ่มและการก่อตัวของกรดอะซิติกหรือความคล้ายคลึงแบบโมโนและแบบแทนที่:

ฮูค 2 COOH ® CH 3 COOH + CO 2

HOOCCH(CH3)COOH ® CH3CH2COOH + CO 2

HOOCC(CH 3) 2 COOH ® (CH3) 2 CH COOH + CO 2

อะตอมไฮโดรเจนของกลุ่มเมทิลีนที่อยู่ระหว่างกลุ่มอะซิลของกรดมาโลนิกไดเอทิลเอสเตอร์ ( มาโลนิกเอสเทอร์) มีคุณสมบัติเป็นกรดและให้เกลือโซเดียมกับโซเดียมเอทอกไซด์ เกลือนี้ - โซเดียมมาโลนิกเอสเทอร์– อัลคิเลตโดยกลไกการทดแทนนิวคลีโอฟิลิก เอส เอ็น 2 - ขึ้นอยู่กับโซเดียมมาโลนิกเอสเทอร์จะได้กรดโมโนและไดบาซิก:

-นา++อาร์ ® RCH(COOCH 2 CH 3) 2 + 2 H 2 O ®

R-CH(COOH)2 อัลคิลมาโลนิก กรด ® R-CH2COOH อัลคิลอะซิติก กรด +คาร์บอนไดออกไซด์

4. ไพโรไลซิสของเกลือแคลเซียมและแบเรียม .

ในระหว่างการไพโรไลซิสของเกลือแคลเซียมหรือแบเรียม ไขมันต่ำ (ค 6), เส้นเวลา (ค 7) และ ไม้ก๊อก (ตั้งแต่ 8) กรดจะถูกกำจัดออกไป คาร์บอนไดออกไซด์ 2และไซคลิกคีโตนเกิดขึ้น:

กรดคาร์บอกซิลิกโมโนเบสิกไม่อิ่มตัว

กรดโมโนเบสิกไม่อิ่มตัวของซีรีย์เอทิลีนมีสูตรทั่วไป ซีเอ็นเอช 2 n -1 ซีโอโอ, อะเซทิลีนและไดเอทิลีนซีรีส์ - ซีเอ็นเอช 2 n -3 ซีโอโอ- ตัวอย่างของกรดโมโนบาซิกที่ไม่อิ่มตัว:

กรดโมโนเบสิกที่ไม่อิ่มตัวแตกต่างจากกรดโมโนเบสิกที่อิ่มตัวด้วยค่าคงที่การแยกตัวออกจากกันมาก กรดไม่อิ่มตัวก่อให้เกิดอนุพันธ์ของกรดตามปกติทั้งหมด - เกลือ, แอนไฮไดรด์, ​​แอซิดเฮไลด์, เอไมด์, เอสเทอร์ ฯลฯ แต่เนื่องจากพันธะหลายตัวจึงทำให้เกิดปฏิกิริยาการเติมออกซิเดชันและปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชัน

เนื่องจากอิทธิพลร่วมกันของกลุ่มคาร์บอกซิลและพันธะพหุคูณ การเติมไฮโดรเจนเฮไลด์ให้กับกรดไม่อิ่มตัว a,b จึงเกิดขึ้นในลักษณะที่ไฮโดรเจนถูกส่งไปยังอะตอมของคาร์บอนที่เติมไฮโดรเจนน้อยที่สุด:

ช 2 = CHCOOH + ฮบ ® BrCH 2 ช 2 ซีโอโอ ข-กรดโบรโมโพรพิโอนิก

กรดเอทิลีน เช่น กรดอะคริลิกและเอสเทอร์ของกรดดังกล่าวเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันได้ง่ายกว่าไฮโดรคาร์บอนที่เกี่ยวข้องมาก

ตัวแทนรายบุคคล

กรดอะคริลิก ที่ได้จากเอทิลีน (ผ่านคลอโรไฮดรินหรือเอทิลีนออกไซด์) โดยการไฮโดรไลซิสของอะคริโลไนไตรล์หรือออกซิเดชั่นของโพรพิลีนซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่า ในเทคโนโลยีมีการใช้อนุพันธ์ของกรดอะคริลิก - เอสเทอร์โดยเฉพาะเมทิล ( เมทิลอะคริเลต- เมทิลอะคริเลตเกิดปฏิกิริยาโพลีเมอร์ได้ง่ายเพื่อสร้างสารคล้ายแก้วโปร่งใส ดังนั้นจึงใช้ในการผลิตแก้วอินทรีย์และโพลีเมอร์ที่มีคุณค่าอื่นๆ

กรดเมทาอะคริลิก และเอสเทอร์ของมันถูกเตรียมในปริมาณมากโดยวิธีการที่คล้ายคลึงกับการสังเคราะห์กรดอะคริลิกและเอสเทอร์ของมัน ผลิตภัณฑ์ตั้งต้นคืออะซิโตน ซึ่งได้อะซิโตนไซยาโนไฮดรินมา โดยผ่านกระบวนการคายน้ำและซาพอนิฟิเคชันเพื่อสร้างกรดเมทาไครลิก โดยเอสเทอริฟิเคชันกับเมทิลแอลกอฮอล์ จะได้เมทิลเมทาคริเลต ซึ่งเมื่อเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันหรือโคพอลิเมอไรเซชัน จะเกิดเป็นโพลีเมอร์คล้ายแก้ว (แก้วอินทรีย์) ที่มีคุณสมบัติทางเทคนิคที่มีคุณค่ามาก

กรดไม่อิ่มตัวไดเบสิก

กรดไดบาซิกที่ไม่อิ่มตัวที่ง่ายที่สุดคือ ฟูมาริก และ คิดร้าย - มีสูตรโครงสร้างเหมือนกัน ฮุค = CHCOOHแต่โครงสร้างเชิงพื้นที่ต่างกัน: ฟูมาริก - ความมึนงง-, ใจร้าย - ถูกต้อง- กรดมาลิก (รูปแบบที่ไม่ละลายน้ำ) ภายใต้อิทธิพลของโบรมีน, ไอโอดีน, กรดไนตรัสจะเปลี่ยนเป็นรูปแบบที่เสถียร (เสถียร) ได้อย่างง่ายดาย - กรดฟูมาริก การเปลี่ยนภาพแบบย้อนกลับจะดำเนินการภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลต กรดมาลิกในระดับทางเทคนิคได้มาจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตัวเร่งปฏิกิริยาของเบนซีนและแนฟทาลีนด้วยออกซิเจนในบรรยากาศ

กรดทั้งสองชนิดสามารถสร้างเกลือ เอสเทอร์ เอไมด์ และอนุพันธ์ของกรดอื่นๆ ได้ อย่างไรก็ตาม กรดมาลิกซึ่งต่างจากกรดฟูมาริก จะสร้างไซคลิกแอนไฮไดรด์ได้ง่าย เนื่องจากหมู่คาร์บอกซิลทั้งสองกลุ่มอยู่บนด้านเดียวกันของพันธะคู่ ( ถูกต้อง-ไอโซเมอร์) มาลิกแอนไฮไดรด์ทำหน้าที่เป็นรีเอเจนต์ที่มีลักษณะเฉพาะสำหรับการตรวจหาสารประกอบ 1,3-ไดอีน โดยจะทำปฏิกิริยาทันทีในการสังเคราะห์ไดอีน และในหลายกรณีจะให้ผลิตภัณฑ์ที่มีคุณค่า มาลิกแอนไฮไดรด์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการผลิตเรซินโพลีเอสเตอร์และโคโพลีเมอร์ด้วยเอสเทอร์สไตรีน อะคริลิก และเมทาไครลิก โดยการให้ความชุ่มชื้นแก่มาลิกแอนไฮไดรด์ จะได้กรดมาลิกซึ่งใช้ในอุตสาหกรรมอาหาร

กรดอะโรมาติกโมโนคาร์บอกซิลิก

กรดอะโรมาติกคาร์บอกซิลิก เรียกว่าอนุพันธ์ของเบนซีนที่มีหมู่คาร์บอกซิลจับตัวโดยตรงกับวงแหวนอะโรมาติก กรดที่มีหมู่คาร์บอกซิลอยู่ในสายด้านข้างถือเป็น ไขมันมีกลิ่นหอม - ขึ้นอยู่กับจำนวนกลุ่มกรดคาร์บอกซิลิก กรดอะโรมาติกจะถูกแบ่งออกเป็นโมโน-, ไดบาซิก ฯลฯ ชื่อของกรดได้มาจากอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน (กรดเบนโซอิก n-กรดโทลูอิก)

วิธีการได้รับ

1. ออกซิเดชันของอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน .

สำหรับการสังเคราะห์กรดอะโรมาติกนั้นเหมาะสมที่สุดเมทิลที่คล้ายคลึงกันของเบนซีนซึ่งเป็นปฏิกิริยาออกซิเดชันของโซ่ที่รุนแรงซึ่งดำเนินการผ่านขั้นตอนของไฮโดรเปอร์ออกไซด์ปฐมภูมิและอัลดีไฮด์:

อาร์ค 3 + โอ 2 ® ArCH2OOH ® อาร์ CHO+ O2 ® อาร์ซีโอเอช

กรดอะโรมาติกโมโนและไดคาร์บอกซิลิกผลิตขึ้นทางอุตสาหกรรมโดยการออกซิเดชันในเฟสของเหลวของเมทิลเบนซีนกับออกซิเจนในบรรยากาศ

2. ออกซิเดชันของแอลกอฮอล์ อัลดีไฮด์ และคีโตน .

อะโรมาติกแอลกอฮอล์ อัลดีไฮด์ และคีโตนออกซิไดซ์ได้ง่ายกว่าไฮโดรคาร์บอน โดยปกติการออกซิเดชันจะดำเนินการโดยใช้ไฮโปคลอไรต์ตามรูปแบบต่อไปนี้:

ค 6 ชม 5 - บจก - ช 3 + 4 NaOCl ® ค 6 ชม 5 - ซีโอโอ + โซเดียมคลอไรด์ + ชม 2 โอ + บจก 2

3. การไฮโดรไลซิสของอนุพันธ์ของฮาโลเจน .

วิธีนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในเทคโนโลยี

ค 6 ชม 5 ซีซีแอล 3 + 2 ชม 2 โอ ® ค 6 ชม 5 ซีโอโอ + 3 เอชซีแอล

เมื่อโทลูอีนถูกคลอรีน จะได้อนุพันธ์ของฮาโลเจนสามประเภท: เบนซิลคลอไรด์สำหรับการผลิตเบนซิลแอลกอฮอล์; เบนซิลดีนคลอไรด์ - เพื่อให้ได้เบนซาลดีไฮด์; เบนโซไตรคลอไรด์จะถูกเปลี่ยนเป็นกรดเบนโซอิก

4. สังเคราะห์ กริกนาร์ด .

C6H5Li + CO2 ® C6H5COOLi + LiBr

คุณสมบัติทางเคมี

ในสารละลายที่เป็นน้ำ กรดโมโนคาร์บอกซิลิกแสดงระดับการแยกตัวที่มากกว่ากรดอะลิฟาติก ( กรดเบนโซอิน=6.6×10 -5, น้ำส้มสายชู=1.8×10 -5) การแยกตัวของกรดเบนโซอิกในระดับสูงเกิดจากธรรมชาติของอิเล็กโทรฟิลิกของวงแหวนเบนซีน:

ความเป็นกรดของกรดอะโรมาติกแทบไม่ขึ้นอยู่กับผลของการสั่นพ้อง

กรดอะโรมาติกจะเกิดปฏิกิริยาทั้งหมดที่เป็นลักษณะของกรดไขมัน เนื่องจากกลุ่มคาร์บอกซิลทำให้เกิดอนุพันธ์ของกรดต่างๆ: การกระทำของกรดต่อด่างและคาร์บอเนตทำให้เกิด เกลือ , อีเทอร์- ให้ความร้อนส่วนผสมของกรดและแอลกอฮอล์โดยมีกรดแร่

หากมีสารทดแทนเข้ามา ออร์โธ- ไม่มีตำแหน่ง ดังนั้นเอสเทอริฟิเคชันของหมู่คาร์บอกซิลจะเกิดขึ้นได้ง่ายเหมือนกับในกรณีของกรดอะลิฟาติก ถ้าอย่างใดอย่างหนึ่ง ออร์โธ-ตำแหน่งถูกแทนที่ อัตราเอสเทอริฟิเคชันจะลดลงอย่างมาก และถ้าทั้งสองตำแหน่งถูกครอบครอง ออร์โธ-ตำแหน่งแล้วเอสเทอริฟิเคชันจะไม่เกิดขึ้น

อีเทอร์ ออร์โธ-กรดเบนโซอิกที่ใช้ทดแทนสามารถเตรียมได้โดยการทำปฏิกิริยาเกลือเงินกับฮาโลอัลเคน พวกมันไฮโดรไลซ์ได้ยาก ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า ปัญหาเชิงพื้นที่ (steric)กลุ่มที่มีขนาดใหญ่กว่าไฮโดรเจนจะเติมช่องว่างรอบๆ อะตอมคาร์บอนของกลุ่มคาร์บอกซิลจนทำให้ยากต่อการเปลี่ยนไปสู่สถานะตัวกลางในระหว่างการก่อตัวหรือซาพอนิฟิเคชันของเอสเทอร์

กรดคลอไรด์ ได้จากการกระทำของไทโอนิลคลอไรด์หรือฟอสฟอรัสเพนตะคลอไรด์ต่อกรด:

ค 6 ชม 5 ซีโอโอ + SOCl 2 ® ค 6 ชม 5 COCl + เอชซีแอล + ดังนั้น 2

แอนไฮไดรด์ ได้จากการกลั่นส่วนผสมของกรดและอะซิติกแอนไฮไดรด์หรือการกระทำของกรดคลอไรด์กับเกลือ:

ค 6 ชม 5 COCl + NaOOCC 6 ชม 5 ® ( ค 6 ชม 5 บจก ) 2 โอ + 2 โซเดียมคลอไรด์

เมื่อเกลือของกรดอะโรมาติกคาร์บอกซิลิกผสมกับอัลคาไล หมู่คาร์บอกซิลจะถูกแทนที่ด้วยไฮโดรเจน:

ค 6 ชม 5 คูน่า + NaOH ® อาร์เอช + นา 2 บจก 3

ตัวแทนที่สำคัญที่สุด

1. กรดเบนโซอิก . วิธีการหลักในการผลิตกรดเบนโซอิกคือการออกซิเดชันของโทลูอีนและดีคาร์บอกซิเลชันของกรดทาทาลิก มันถูกใช้เป็นสารกันบูดในอุตสาหกรรมอาหารเนื่องจากมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อที่รุนแรง เช่นเดียวกับในการผลิตสีย้อมและน้ำหอม อนุพันธ์ที่สำคัญมากของกรดเบนโซอิกคือกรดคลอไรด์ - เบนโซอิลคลอไรด์- เป็นของเหลวที่มีกลิ่นเฉพาะตัวและมีฤทธิ์ทำให้น้ำตาไหลอย่างรุนแรง

2. n-tert -กรดบิวทิลเบนโซอิก ได้ในระดับอุตสาหกรรมโดยการเกิดออกซิเดชัน ถู-บิวทิลโทลูอีนต่อหน้าเกลือโคบอลต์ที่ละลายน้ำได้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ใช้ในการผลิตเรซินโพลีเอสเตอร์

กรดอะโรมาติกไดคาร์บอกซิลิก

มีกรดเบนเซดิคาร์บอกซิลิกที่รู้จักสามชนิด: ทาทาลิค (โอ-ไอโซเมอร์) ไอโซทาลิก (ม-ไอโซเมอร์) และ เทเรฟทาลิก (n-ไอโซเมอร์) กรดเทเรฟทาลิกเป็นสารผลึก ( ทีประเสริฐ- 300 o C) เมื่อเปรียบเทียบกับกรดไอโซเมอร์แล้วจะละลายได้ในน้ำและของเหลวอินทรีย์น้อยที่สุด กรดเทเรฟทาลิกและไดเมทิลเอสเทอร์มีบทบาทสำคัญในการผลิตเส้นใยสังเคราะห์ ลาฟซาน (เทอริลีน) - ผลิตภัณฑ์ของการควบแน่นด้วยเอทิลีนไกลคอล กรดเทเรฟทาลิกผลิตโดยการเกิดออกซิเดชัน n-ไซลีน

กรดไอโซทาลิกใช้สำหรับการผลิตโพลีเอสเตอร์ ได้มาจากกรดเทเรฟทาลิกโดยปฏิกิริยาออกซิเดชันของเฟสของเหลว ม-ไซลีน

กรด - กรด mesotartaric ไม่ใช่สารออกฤทธิ์ทางแสง ความคล้ายคลึงกันของกรดออกซาลิกคือกรดอะดิปิก HOOC(CH 2) 4 COOH ซึ่งได้มาจากการออกซิเดชันของสารประกอบไซคลิกบางชนิด เป็นส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์ทำความสะอาดเพื่อขจัดสนิม และยังทำหน้าที่เป็นวัสดุเริ่มต้นในการผลิตเส้นใยโพลีเอไมด์ (ดูบทความ “ยักษ์ใหญ่แห่งโลกอินทรีย์ โพลีเมอร์”)

กรดคาร์บอกซิลิกและอนุพันธ์ของมัน

แม้ว่ากลุ่มคาร์บอกซิลจะประกอบด้วยกลุ่มคาร์บอนิลและกลุ่มไฮดรอกซิล แต่กรดคาร์บอกซิลิกก็มีคุณสมบัติที่แตกต่างจากทั้งแอลกอฮอล์และสารประกอบคาร์บอนิลมาก อิทธิพลร่วมกันของผู้นำ OH- และ -group

ถึงการกระจายตัวของความหนาแน่นของอิเล็กตรอน เป็นผลให้อะตอมไฮโดรเจนของกลุ่มไฮดรอกซิลได้รับคุณสมบัติที่เป็นกรดนั่นคือสามารถแยกออกได้ง่ายเมื่อกรดละลายในน้ำ กรดคาร์บอกซิลิกเปลี่ยนสีของตัวชี้วัดและแสดงคุณสมบัติทั้งหมดของสารละลายของกรดอนินทรีย์

กรดโมโนบาซิกทั้งหมดที่ไม่มีองค์ประกอบทดแทน (เช่น กรดฟอร์มิกและกรดอะซิติก) จะอ่อนแอ - แยกตัวออกเป็นไอออนเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ความแรงของกรดสามารถเปลี่ยนแปลงได้โดยการนำอะตอมฮาโลเจนที่ตำแหน่ง a ไปยังหมู่ฟังก์ชัน ดังนั้นกรดไตรคลอโรอะซิติกที่เกิดขึ้นระหว่างการคลอรีนของกรดอะซิติก CH 3 COOH + 3Cl 2 ®CCl 3 COOH + 3HCl ในสารละลายที่เป็นน้ำส่วนใหญ่จะแยกตัวออกเป็นไอออน

กรดคาร์บอกซิลิกสามารถสร้างอนุพันธ์เชิงฟังก์ชันได้ ซึ่งการไฮโดรไลซิสจะทำให้เกิดกรดดั้งเดิมขึ้นมาอีกครั้ง ดังนั้น เมื่อกรดคาร์บอกซิลิกสัมผัสกับฟอสฟอรัส (V) คลอไรด์และออกไซด์ จะเกิดกรดคลอไรด์และแอนไฮไดรด์ตามลำดับ ภายใต้การกระทำของแอมโมเนียและเอมีน - เอไมด์; แอลกอฮอล์ - เอสเทอร์

ผลึกของกรดโมโนคลอโรอะซิติก CH 2 ClCOOH

กราฟแสดงจุดเดือดของอัลเคน แอลกอฮอล์ อัลดีไฮด์ และกรดคาร์บอกซิลิกสายตรงต่อจำนวนอะตอมของคาร์บอนในโมเลกุล

เรียกว่าปฏิกิริยาต่อรูปแบบเอสเทอร์ เอสเทอริฟิเคชัน(จาก กรีก"อีเธอร์" - "อีเทอร์") โดยปกติจะดำเนินการต่อหน้ากรดแร่ซึ่งมีบทบาทเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา เมื่อถูกความร้อน เอสเทอร์ (หรือน้ำ หากอีเธอร์เดือดที่อุณหภูมิสูงกว่า 100 ° C) จะถูกกลั่นออกจากส่วนผสมของปฏิกิริยา และสมดุลจะเลื่อนไปทางขวา ดังนั้นจากกรดอะซิติกและเอทิลแอลกอฮอล์จึงได้เอทิลอะซิเตตซึ่งเป็นตัวทำละลายที่เป็นส่วนหนึ่งของกาวหลายประเภท:

เอสเทอร์หลายชนิดเป็นของเหลวไม่มีสีและมีกลิ่นหอม ดังนั้น isoamyl acetate มีกลิ่นเหมือนลูกแพร์, ethyl butyrate มีกลิ่นเหมือนสับปะรด, isoamyl butyrate มีกลิ่นเหมือนแอปริคอท, benzyl acetate มีกลิ่นเหมือนดอกมะลิ และ ethyl formate มีกลิ่นเหมือนเหล้ารัม เอสเทอร์หลายชนิดถูกใช้เป็น

สารปรุงแต่งรสในการผลิตเครื่องดื่มต่างๆตลอดจนน้ำหอม อนุพันธ์ของ 2-ฟีนิลเอทิลแอลกอฮอล์มีกลิ่นที่ละเอียดอ่อนเป็นพิเศษ โดยเอสเทอร์ของแอลกอฮอล์และกรดฟีนิลอะซิติกนี้มีกลิ่นคล้ายน้ำผึ้งและผักตบชวา และกลิ่นหอมของกรดฟอร์มิกเอสเทอร์ทำให้คุณนึกถึงกลิ่นหอมของดอกกุหลาบและดอกเบญจมาศ ในกรณีที่มีอัลคาไล เอสเทอร์สามารถไฮโดรไลซ์ได้ - สลายตัวเป็นแอลกอฮอล์ดั้งเดิมและเกลือของกรดคาร์บอกซิลิก การไฮโดรไลซิสของไขมัน (เอสเทอร์ของกลีเซอรอลและกรดคาร์บอกซิลิกที่สูงขึ้น) ทำให้เกิดส่วนประกอบหลักของสบู่ - ปาลมิเทตและโซเดียมสเตียเรต

ชื่อของกรดคาร์บอกซิลิกบางชนิดและเกลือของมัน

*เอทิลอะซิเตตเป็นของเหลวไม่มีสี ไม่ละลายน้ำ มีกลิ่นอ่อนตัวที่น่าพึงพอใจ ( ทีกีบ =77.1 °C) ผสมรวมกับเอทิลแอลกอฮอล์และตัวทำละลายอินทรีย์อื่นๆ

**ชื่อของเอสเทอร์ได้มาจากชื่อของแอลกอฮอล์และกรดที่เกี่ยวข้อง: เอทิลอะซิเตต - เอสเทอร์ของเอทิลแอลกอฮอล์และกรดอะซิติก (เอทิลอะซิติลเอสเตอร์), ไอโซเอมิลฟอร์เมต - เอสเทอร์ของไอโซเอมิลแอลกอฮอล์และกรดฟอร์มิก (ฟอร์มิกไอโซเอมิลเอสเตอร์ ).

กลาซิกแอซิด

น้ำส้มสายชูซึ่งเกิดขึ้นเมื่อไวน์เปรี้ยวมีกรดอะซิติกประมาณ 5% (น้ำส้มสายชูบนโต๊ะเรียกว่าสารละลาย 3-15%) โดยการกลั่นน้ำส้มสายชูจะได้น้ำส้มสายชู - สารละลายที่มีความเข้มข้น 70-80% และกรดอะซิติกบริสุทธิ์ (100 เปอร์เซ็นต์) จะถูกปล่อยออกมาอันเป็นผลมาจากการกระทำของกรดซัลฟิวริกเข้มข้นบนอะซิเตต: CH 3 COOHNa + H 2 SO 4 (เข้มข้น) = CH 3 COOH + NaHSO 4

กรดอะซิติกบริสุทธิ์ดังกล่าวซึ่งไม่มีน้ำจะกลายเป็นผลึกใสคล้ายน้ำแข็งเมื่อเย็นลงถึง 16.8 ° C ด้วยเหตุนี้บางครั้งจึงเรียกว่าน้ำแข็ง

ความคล้ายคลึงกันไม่เพียง แต่ภายนอกเท่านั้น: ในผลึกยังมีโมเลกุลของกรดอะซิติก

ของเหลวที่อุณหภูมิห้อง กรดอะซิติกน้ำแข็ง เมื่อเย็นลงต่ำกว่า 1–7 °C จะกลายเป็นผลึกไม่มีสีที่ดูเหมือนน้ำแข็งจริงๆ

เช่นเดียวกับโมเลกุลของน้ำ พวกมันก่อตัวเป็นระบบพันธะไฮโดรเจน ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลนั้นแข็งแกร่งมากจนแม้แต่ไอของกรดอะซิติกก็ยังไม่มีโมเลกุลเดี่ยวๆ แต่เป็นกลุ่มก้อน

เกลือของกรดอะซิติกหลายชนิดไม่เสถียรต่อความร้อน ดังนั้นการสลายตัวของแคลเซียมอะซิเตตจึงผลิตอะซิโตน:

และเมื่อส่วนผสมของโซเดียมอะซิเตตและอัลคาไลถูกให้ความร้อน มีเทนจะถูกปล่อยออกมา:

วิธีการหลักในการสังเคราะห์กรดอะซิติกเป็นเวลาหลายศตวรรษคือการหมัก น้ำส้มสายชูบริโภคยังคงผลิตด้วยวิธีนี้ และสำหรับการผลิตเอสเทอร์และเส้นใยเทียมนั้นกรดจะถูกใช้เป็นวัตถุดิบซึ่งได้มาจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตัวเร่งปฏิกิริยาของไฮโดรคาร์บอนเช่นบิวเทน:

CH 3 -CH 2 -CH 2 -CH 3 +2.5O 2 ®2CH 3 -COOH+H 2 O

โวลทาเรน (ออร์โทเฟน, ไดโคลฟีแนค โซเดียม) ถือได้ว่าเป็นยากลุ่ม NSAIDs สมัยใหม่ที่ดีที่สุด มันรวมผลต้านการอักเสบที่เด่นชัดเข้ากับความทนทานที่ดีเป็นพิเศษซึ่งทำให้สามารถใช้ยาในระยะยาวได้

ในระบบทางเดินอาหารจะถูกดูดซึมเกือบสมบูรณ์ถึงความเข้มข้นสูงสุดหลังจากผ่านไป 1-2 ชั่วโมง ยาจะถูกเผาผลาญอย่างแข็งขันและถูกขับออกทางปัสสาวะและน้ำดีในรูปแบบของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง (บางส่วนก็มีฤทธิ์ต้านการอักเสบด้วย คุณสมบัติ). ความเข้มข้นของพลาสมาจะแปรผันตามปริมาณที่ใช้ ยาเสพติดสะสมในบริเวณที่มีการอักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในของเหลวไขข้อในระหว่างโรคข้ออักเสบซึ่งต่างจากพลาสมาซึ่งยังคงอยู่เป็นเวลานาน (สูงสุด 7 ชั่วโมง) ในความเข้มข้นที่แทบไม่เปลี่ยนแปลง (ความเข้มข้นในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลานี้ ). เมื่อกำหนดให้สตรีให้นมบุตรจะตรวจไม่พบในนม ด้วยการบริหารกรดอะซิติลซาลิไซลิกและโวลทาเรนพร้อมกันความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาจะลดลงประมาณ 30% เมื่อเทียบกับการบริหารของโวลทาเรนเพียงอย่างเดียว

ผลการยับยั้งของโวลทาเรนต่อการอักเสบนั้นเห็นได้ชัดจากการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน ยานี้เป็นตัวยับยั้ง prostaglandin synthetase ที่ทรงพลังที่สุดในบรรดา NSAIDs สมัยใหม่ เนื่องจากการยับยั้งนี้ไม่สามารถย้อนกลับได้ [Key E. et al., 1974] ฤทธิ์ต้านการอักเสบจึงคงอยู่ได้นานกว่าความเข้มข้นสูงของยาในร่างกาย โวลทาเรนยังสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์จำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนากระบวนการอักเสบ รวมถึงไลโซโซมอลไฮโดรเลส มีหลักฐานการยับยั้งโปรตีเอสที่เป็นกลางซึ่งแยกได้จากแกรนูโลไซต์ของมนุษย์

ลักษณะเฉพาะของผลของโวลทาเรนถือได้ว่าเป็นผลยาแก้ปวดที่แสดงออกอย่างรวดเร็วซึ่งแม้แต่การตั้งสมมติฐานเกี่ยวกับความเป็นอิสระบางส่วนจากฤทธิ์ต้านการอักเสบนั้นเอง คุณสมบัติที่สำคัญของยาถูกสร้างขึ้นเมื่อศึกษาพลวัตของโรคหนองในที่เกิดขึ้นเองในหนู ปรากฎว่ามันลดความถี่ของการพัฒนาและความรุนแรงของกระบวนการในขณะที่ NSAIDs อื่น ๆ (รวมถึงอินโดเมธาซิน) ทำให้รุนแรงขึ้นทางพยาธิวิทยานี้

อาจเป็นเพราะความจริงที่ว่า Voltaren ซึ่งแตกต่างจากยาอื่น ๆ ไม่ส่งผลเสียต่อการเผาผลาญของกระดูกอ่อนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทดลองมันไม่ได้ยับยั้งการรวมตัวของกำมะถันเข้าไปในโปรตีโอไกลแคนของกระดูกอ่อน

Voltaren มีจำหน่ายหลายรูปแบบ: ยาเม็ดเคลือบลำไส้ 25 และ 50 มก., ยาเม็ดออกฤทธิ์ช้า (Voltaren-retard) 100 มก., ยาเหน็บ 50 และ 100 มก. ในหลอดสำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ 75 มก. ยาเสพติดถูกกำหนดส่วนใหญ่รับประทานในรูปแบบแท็บเล็ต ปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยคือ 150 มก. น้อยกว่า - 100 มก. หากจำเป็นให้เพิ่มขนาดยาเป็น 200 มก. ปริมาณการบำรุงรักษาสามารถอยู่ที่ 75-100 มก. การใช้ยาในเหน็บ (ในปริมาณเท่ากัน) ให้ผลลัพธ์ที่เหมือนกัน หากคุณต้องการบรรลุผลอย่างรวดเร็วเป็นพิเศษในช่วงแรกของการรักษา ให้ใช้ Voltaren ฉีดเข้ากล้าม (เพียงอย่างเดียวหรือนอกเหนือจากการบริหารช่องปากหรือยาเหน็บ) 75 มก. 1-2 ครั้งต่อวัน อาการปวดจะลดลงอย่างเห็นได้ชัดหลังฉีดประมาณ 10-45 นาที ในช่วงระยะเวลาของการบำบัดบำรุงรักษา Voltaren-Retard จะสะดวกมากซึ่งใช้ในขนาด 100 มก. (เช่น 1 เม็ด) วันละครั้ง ยานี้ให้ผลเช่นเดียวกับการรับประทานยาเม็ดปกติ 25 มก. 4 ครั้งต่อวัน .

Voltaren มีการใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ซึ่งในกรณีนี้สามารถใช้ได้อย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี ในกรณีที่ไม่รุนแรง การปรับปรุงที่สำคัญเกิดขึ้นกับการใช้ยานี้เพียงอย่างเดียว ในผู้ป่วยที่ป่วยหนัก ตามหลักการทั่วไปของการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ การรักษาด้วยโวลทาเรนสามารถใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์นาน (พื้นฐาน) ได้สำเร็จ ยังได้รับผลลัพธ์ที่ดีมากในการรักษาผู้ป่วยโรคข้ออักเสบ ในคนไข้ที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด โวลทาเรนกลับกลายเป็นว่ามีประสิทธิผลเท่ากับอินโดเมธาซินซึ่งก่อนหน้านี้ถือว่าเป็นยาที่ดีที่สุดและในแง่ของความสามารถในการทนต่อข้อดีของโวลทาเรนก็ไม่อาจปฏิเสธได้ ในปริมาณที่ค่อนข้างสูง (150-200 มก./วัน) ยานี้ใช้เพื่อบรรเทาอาการโรคเกาต์เฉียบพลัน ในกรณีนี้การบริหารกล้ามเนื้อมีความสมเหตุสมผลเป็นพิเศษ

เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าในการรักษาโรคไขข้ออักเสบเฉียบพลัน Voltaren เช่น indomethacin สามารถมีผลการรักษาคล้ายกับผลของ prednisolone สิ่งนี้ใช้กับอาการของโรคทั้งหมดรวมถึงโรคไขข้ออักเสบ สิ่งสำคัญคือผลลัพธ์ระยะยาวของการสั่งจ่ายยาทั้งสามชนิดนี้จะเหมือนกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งพบว่าในระหว่างการรักษาด้วย voltaren การพัฒนา valvulitis แบบย้อนกลับอาจเกิดขึ้นได้อย่างสมบูรณ์ ผลการรักษาที่ชัดเจนของ voltaren ยังถูกบันทึกไว้ในตัวแปรอื่น ๆ ของหลักสูตรโรคไขข้ออักเสบ รวมถึงในผู้ป่วยจำนวนหนึ่งที่ดื้อต่อยาอื่น ๆ

ผลลัพธ์ที่ดีได้รับในผู้ป่วยที่เป็นโรคไขข้ออักเสบของเนื้อเยื่ออ่อน (scapulohumeral periarthritis, bursitis, tendonitis, tenosynovitis) รวมถึงในกลุ่มอาการ radicular รวมถึงผู้ที่มีอาการปวดเฉียบพลัน ในกรณีหลังนี้จะมีการระบุการฉีดยา

ยานี้ยังใช้สำหรับโรคที่ไม่ใช่โรคไขข้ออักเสบที่เกิดจากการอักเสบความเจ็บปวดและมีไข้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็น thrombophlebitis, adnexitis, การติดเชื้อ (ร่วมกับยาต้านการติดเชื้อที่เพียงพอ) ในช่วงเวลาหลังการผ่าตัดโดยมีรอยฟกช้ำ ฯลฯ ผลการรักษามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อ voltaren สำหรับไตอักเสบเรื้อรัง ก่อตั้งโดย G. Lagrue และ G. Hirbe (1979), M. Sasdelli และคณะ (1980) นักวิจัยเหล่านี้เชื่อว่ายานี้ช่วยเพิ่มการพยากรณ์โรคโดยชะลออัตราการลุกลามของภาวะไตวาย

Voltaren เหนือกว่า NSAIDs อื่นๆ ทั้งหมดในด้านความทนทาน โดยพื้นฐานแล้วไม่ก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อนที่รุนแรงและหากจำเป็นก็ให้ใช้เกือบตลอดเวลา สามารถใช้ยาด้วยความระมัดระวังแม้กับแผลในกระเพาะอาหารแม้ว่าจะแนะนำให้สั่งยาในเหน็บก็ตาม

ในบรรดาผลข้างเคียงที่หายากมาก เราควรคำนึงถึงอาการปวดศีรษะเล็กน้อย คลื่นไส้ ปวดท้อง ลมพิษ การปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ (เห็นได้ชัดว่าเกิดจากลักษณะฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่อ่อนแอของ NSAIDs ทั้งหมด) หลังจากลดขนาดยาหรือหยุดยา อาการเหล่านี้จะหายไปอย่างรวดเร็ว ไม่มีข้อห้ามเด็ดขาดในการใช้ Voltaren แผลในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กส่วนต้นในระยะเฉียบพลันถือได้ว่าเป็นข้อห้ามในการบริหารช่องปาก

Tolmetin (tolectin) เป็นยาต้านไขข้อที่ได้รับความนิยมพอสมควร ได้แก่ กรด 1-methyl-5p-toluoylpyrrole-2-acetic ในรายละเอียดบางส่วนของสูตรโครงสร้างจะมีลักษณะคล้ายกับอินโดเมธาซิน Tolmetin ถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ในระบบทางเดินอาหารโดยสังเกตความเข้มข้นสูงสุดในเลือดหลังจากผ่านไป 30-40 นาทีระยะเวลาการทำให้บริสุทธิ์ครึ่งหนึ่งในพลาสมาใช้เวลาประมาณหนึ่งชั่วโมง มันถูกขับออกอย่างรวดเร็วในปัสสาวะในรูปของกลูโคโรไนด์และสารที่ไม่ได้ใช้งาน กลไกการออกฤทธิ์การรักษายังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ความสำคัญหลักคือการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน

มีจำหน่ายในแท็บเล็ต 200 มก. มีรายงานผลเชิงบวกที่ชัดเจนในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด โรคข้อเข่าเสื่อม โรคข้ออักเสบในช่องท้อง (Glenohumeral Periarthritis) Epicondylitis เป็นต้น มีการพิสูจน์ความเป็นไปได้ในการใช้ยาในระยะยาวโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มากถึง 2 ½ ปี. ผลลัพธ์ที่ดีได้รับในการรักษาผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชน ดังที่ทราบกันดีว่าโรคนี้ไม่ค่อยมีการศึกษายาชนิดใหม่ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ปรากฎว่าในแง่ของผลลัพธ์ที่ได้รับโทลเมตินไม่ได้ด้อยกว่ากรดอะซิติลซาลิไซลิกซึ่งยังถือว่าเป็นยาต้านการอักเสบมาตรฐานในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชน อย่างไรก็ตามแม้จะมีการประเมินโทลเมตินโดยรวมในเชิงบวกอย่างเป็นเอกฉันท์ แต่ยานี้ก็ยังเป็นของยาที่มีคุณสมบัติในการระงับปวดมากกว่ายาต้านการอักเสบ

ยานี้ได้รับการยอมรับอย่างดีทั้งในระยะสั้นและระยะยาว ผลข้างเคียงที่ไม่ปกติ ได้แก่ อาการปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ หูอื้อ ผื่นที่ผิวหนัง การกักเก็บของเหลว และความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

ปริมาณรายวันคือ 800-1600 มก. (ปกติประมาณ 1200 มก.) มักรับประทานยา 4 ครั้งต่อวันเนื่องจากมีการกำจัดออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว

อนุพันธ์เชิงหน้าที่ของกรดคาร์บอกซิลิก กรดคาร์บอกซิลิก Dibasic a,b-กรดไม่อิ่มตัว

อนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก

1. กรดเฮไลด์

เมื่อสัมผัสกับฟอสฟอรัสเฮไลด์หรือไทโอนิลคลอไรด์จะเกิดการก่อตัวของเฮไลด์:

CH 3 COOH + PCl 5 ® CH 3 COCl + POCl 3 + HCl

ฮาโลเจนในกรดเฮไลด์มีปฏิกิริยาสูง ผลอุปนัยที่แข็งแกร่งกำหนดความง่ายในการทดแทนฮาโลเจนด้วยนิวคลีโอไทล์อื่น ๆ : -OH, -OR, -NH2, -N3, -CN เป็นต้น:

CH 3 COCl + CH 3 COOAg ® (CH 3 CO) 2 O อะซิติกแอนไฮไดรด์ + AgCl

1. แอนไฮไดรด์

แอนไฮไดรด์เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาของเกลือของกรดกับกรดเฮไลด์:

CH 3 COONa + CH 3 COCl ® NaCl + (CH 3 CO) 2 O

กรดแอนไฮไดรด์มีฤทธิ์ทางเคมีสูง และเป็นสารอะซิเลตที่ดี เช่นเดียวกับกรดเฮไลด์

เอไมด์ได้มาจากกรดเฮไลด์

CH 3 COCl +2 NH 3 ® CH 3 CONH 2 อะเซตาไมด์ + NH 4 Cl

หรือจากเกลือแอมโมเนียมของกรด ในระหว่างการกลั่นแบบแห้ง โดยน้ำจะถูกแยกออกและเกิดเป็นกรดเอไมด์ นอกจากนี้กรดเอไมด์ยังเกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้ในระหว่างการไฮโดรไลซิสของไนไตรล์ กระบวนการอะมิเดชั่นมีความสำคัญในอุตสาหกรรมสำหรับการผลิตสารประกอบที่มีคุณค่าจำนวนหนึ่ง (N,N-ไดเมทิลฟอร์มาไมด์, ไดเมทิลอะเซทาไมด์, เอทานอลเอไมด์ของกรดที่สูงกว่า)

4. ไนไตรล์ ตัวแทนที่สำคัญที่สุดของไนไตรล์คือ อะซีโตไนไตรล์ CH 3 CN (ใช้เป็นตัวทำละลายแบบมีขั้ว) และอะคริโลไนไตรล์ CH 2 =CHCN (โมโนเมอร์สำหรับการผลิตเส้นใยประสาทสังเคราะห์และสำหรับการผลิตยางสังเคราะห์ไดไวนิลไนไตรล์ ซึ่งทนทานต่อน้ำมันและน้ำมันเบนซิน ). วิธีการหลักในการผลิตไนไตรล์คือการทำให้เอไมด์ขาดน้ำบนตัวเร่งปฏิกิริยาของกรด:

CH 3 CONH 2 ® CH 3 C-CN + H 2 O

5. เอสเทอร์ เอสเทอร์ของกรดคาร์บอกซิลิกมีความสำคัญในทางปฏิบัติที่สำคัญในฐานะตัวทำละลาย น้ำมันไฮดรอลิก น้ำมันหล่อลื่น พลาสติไซเซอร์ และโมโนเมอร์ ได้มาจากเอสเทอริฟิเคชันของแอลกอฮอล์กับกรด แอนไฮไดรด์ และกรดเฮไลด์ หรือโดยปฏิกิริยาของกรดและแอลคีน:

CH 3 -CH=CH 2 + CH 3 COOH ® CH 3 COOCH (CH 3) 2

เอสเทอร์หลายชนิดใช้เป็นสารอะโรมาติก:

ช 3 โคช 2 ช 3	สาระสำคัญของลูกแพร์
CH 3 CH 2 CH 2 COOCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 3	สาระสำคัญของสับปะรด
	เหล้ารัม

กรดอิ่มตัว Dibasic

กรดอิ่มตัว Dibasic (อิ่มตัว) มีสูตรทั่วไป C n H 2 n (COOH) 2 สิ่งที่สำคัญที่สุดคือ:

HOOC-COOH - ออกซาลิก, กรดเอเทนไดคาร์บอกซิลิก;

NOOS-CH 2 -COOH - มาโลนิก, กรดโพรเพนดิคาร์บอกซิลิก;

NOOS-CH 2 -CH 2 -COOH - กรดซัคซินิก, บิวเทนไดคาร์บอกซิลิก;

HOOS-CH 2 -CH 2 -CH 2 -COOH - กรดกลูตาริก, เพนเทนดิคาร์บอกซิลิก

วิธีการได้รับ

วิธีการทั่วไปในการผลิตกรดไดบาซิกนั้นคล้ายคลึงกับวิธีการผลิตกรดโมโนบาซิก (การออกซิเดชันของไกลคอล การไฮโดรไลซิสของไดไนไตรล์ การสังเคราะห์โคลเบ - ดูบรรยายที่ 27)

1. ออกซิเดชันของกรดไฮดรอกซี:

OH-CH 2 CH 2 COOH ® HOCCH 2 COOH ® HOOC-CH 2 -COOH

2. ออกซิเดชันของไซโคลอัลเคน

นี่เป็นวิธีการทางอุตสาหกรรมในการผลิตกรดอะดิปิก HOOC-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -COOH จากไซโคลเฮกเซน

กรดซัคซินิกและออกซาลิกก็เกิดขึ้นเป็นผลพลอยได้เช่นกัน กรด Adipic ใช้ในการสังเคราะห์เส้นใยไนลอน 6,6 และพลาสติไซเซอร์

คุณสมบัติทางเคมี

กรด Dibasic นั้นแข็งแกร่งกว่ากรด monobasic สิ่งนี้อธิบายได้จากอิทธิพลร่วมกันของกลุ่มคาร์บอกซิลที่เอื้อต่อการแยกตัว:

โดยทั่วไปปฏิกิริยาของกรดไดคาร์บอกซิลิกและแอนะล็อกโมโนคาร์บอกซิลิกเกือบจะเหมือนกัน กลไกการเกิดปฏิกิริยาสำหรับการก่อตัวของไดอะไมด์ ไดเอสเทอร์ ฯลฯ จากกรดคาร์บอกซิลิกจะเหมือนกับกรดโมโนคาร์บอกซิลิก ข้อยกเว้นคือกรดไดคาร์บอกซิลิกซึ่งมีอะตอมของคาร์บอนน้อยกว่าสี่อะตอมระหว่างหมู่คาร์บอกซิล กรดดังกล่าวซึ่งมีหมู่คาร์บอกซิลสองหมู่สามารถทำปฏิกิริยากับหมู่ฟังก์ชันเดียวกันหรือต่อกัน แสดงพฤติกรรมที่ผิดปกติในปฏิกิริยาที่ดำเนินการก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนหรือผลิตภัณฑ์กัมมันต์แบบปิดที่มีสมาชิกห้าหรือหกอะตอม

ตัวอย่างของพฤติกรรมที่ผิดปกติของกรดคาร์บอกซิลิกคือปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นเมื่อถูกความร้อน

ที่ 150 o C กรดออกซาลิกจะสลายตัวเป็นกรดฟอร์มิกและ CO 2:

HOOC-COOH ® HCOOH + CO 2

2. ไซโคลดีไฮเดรชัน

เมื่อกรด g-dicarboxylic ซึ่งหมู่คาร์บอกซิลถูกแยกออกจากกันด้วยอะตอมของคาร์บอนถูกให้ความร้อน จะเกิดไซโคลดีไฮเดรชัน ส่งผลให้เกิดไซคลิกแอนไฮไดรด์: